荣小涵，文浩杰，周 娟，崔 毅，唐金勇

    (郴州市第一人民医院，南方医科大学附属郴州医院 耳鼻咽喉头颈外科，湖南 郴州 423000)

    鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是一种发生于鼻咽上皮的鳞状细胞癌。鼻咽癌是临床发病率较高的头颈部恶性肿瘤病症之一[1]。据统计，我国鼻咽癌发病人数占全球发病人数的38.29%，死亡人数的40.14%，远高于世界平均水平[2]。且我国鼻咽癌5年的相对生存率仅为43.8%，造成沉重的家庭及社会负担[3]。现阶段鼻咽癌的主要治疗方法为放疗[4]，但由于鼻咽癌的高转移性，致使临床治疗效果未达到理想预期。因此，亟待探索更为有效的新疗法。

    谷氧还蛋白3(Glutaredoxin 3，GLRX3)是一种在真核生物中保守的氧化还原蛋白，参与多种信号通路的调控。研究发现，敲低GLRX3基因能抑制肿瘤细胞的增殖、迁移等异常行为[5]。在NPC中，GLRX3同样存在高表达现象，且其能促进肿瘤细胞增殖与转移等恶性行为，这提示GLRX3可能参与调节NPC发生及进展[6]。此外，GLRX3蛋白还是一种铁硫蛋白，其在体内以二聚体形式存在时，能够形成2个[2Fe-2S]键，从而达到对铁的调节作用[7]。已有研究发现，GLRX3可作为细胞铁稳态的关键调节剂发挥作用[8-9]。

    铁代谢对大部分生物的存活至关重要，它参与机体的许多生理生化过程，如氧储存、酶促反应等。正常铁代谢主要包括3个过程:铁摄取、储存和利用，细胞中铁代谢的水平必须严格把控。铁代谢的失调会增加细胞癌化的风险，促进肿瘤的生长，这可能是铁离子在细胞中具有很强的氧化还原能力，它可以催化反应产生高效的活性自由基(如羟基自由基等)[10]，这种自由基可以造成的DNA损伤、抑癌基因的沉默和癌基因的激活等一系列事件，进而诱导正常细胞的恶性转化，最终导致肿瘤的产生[11]。同时，与正常细胞相比，肿瘤细胞需要更多的铁来满足其快速生长的需求。因此，消除肿瘤细胞中过量的铁离子是一具有治疗潜力的研究方向。铁离子螯合剂早在20世纪80年代就被认为是一种能够用于肿瘤治疗的药物[12]，它是一类通过结合细胞中过量的铁离子从而影响细胞铁代谢的化合物。铁离子螯合还可能调控AKT、Wnt和自噬途径等多种信号通路的表达，从而抑制细胞增殖、上皮间质转化 (EMT) 和转移[13]。这些发现强调靶向铁代谢的疗法可能在临床上具有极大的应用前景。

    因此，本研究通过探索GLRX3与铁代谢对NPC细胞增殖与侵袭的影响，以及对可能调控Wnt/β-catenin 信号通路的机制 ......