吴遵平，吴利利

    (1.遵义医科大学第三附属医院，遵义市第一人民医院 药剂科，贵州 遵义 563000; 2.遵义医科大学附属医院 药剂科，贵州 遵义 563099)

    纯合子型家族性高胆固醇血症(Homozygote familial hypercholesterolemia,HoFH)是一种由基因突变导致的常染色体遗传病[1]，由于患者体内极高的LDL-C水平，通常儿童期即可出现全身动脉粥样硬化，并且进展迅速，在20～30岁之前死亡[2]。该病非常罕见，其患病率为1～9/100万[3]，国内仅一项关于HoFH住院次数的调查显示[4]，2014—2015年共有1 714例HoFH患者住院，占同期住院总例次的0.011 %。HoFH的治疗给患者带来沉重的经济和社会负担，因此2018年5月我国将HoFH纳入第一批罕见病目录中，旨在为HoFH患者提供更好的临床救助和药物治疗。PCSK9(Proprotein convertase subtilisin /kexin type 9)抑制剂依洛尤单抗于2015年首次由欧洲药物管理局批准上市，2018年8月在我国《关于发布第一批临床急需境外新药名单的通知》中应运上市，该药可显著降低患者LDL-C水平(幅度55%～75%)，减少心血管疾病的发生风险[5]；除了可治疗成人或12岁以上青少年的HoFH外，2019年我国还批准用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗。同时因它具有超长半衰期(11～17d)，常用剂量为140 mg 每2周1次，患者用药依从性高，轻中度肝肾功能损害无需调整剂量的特点[6]，逐渐在临床广泛使用，不仅为HoFH患者带来了希望，还为动脉粥样硬化性心血管疾病患者提供更佳的药物治疗方案。但由于依洛尤单抗在我国上市较晚，临床应用时间短，鲜有对其不良反应信号挖掘的报道。本研究拟基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的公共数据，挖掘依洛尤单抗可疑的ADR信号，为临床安全合理用药提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源与处理 FAERS为全球免费公开的数据库，其不良反应信息多为自发呈报，每季度更新1次，数据量大。本研究数据查询结合使用OpenVigil 2.1分析工具[7]，因依洛尤单抗于2015年8月首次由EMA批准上市，故检索2015年第3季度至2021年第2季度的数据 ......