陈永生，付 斌，郑永先

    (海口市人民医院 急诊医学部，海南 海口 570208)

    百草枯(Paraquat,PQ)是一种全世界广泛使用的非选择性季胺类除草剂，具有价格低廉、除草效能高等优点[1]，但其能够通过人畜皮肤接触和呼吸道吸入等方式造成急性中毒，导致全身性器官衰竭。PQ中毒致死剂量极低，因而致死率极高[2]。肺是PQ中毒的靶器官，PQ进入体内，选择性地在肺中聚集，募集大量炎性细胞浸润、诱导氧化应激反应与脂质过氧化反应发生，最终引起急性肺损伤、肺水肿和肺纤维化，导致患者死亡[3]。由于PQ中毒急且迅速，目前没有特效药，急性肺损伤以及抗炎抗氧化治疗药物对PQ中毒效果不够理想，且PQ中毒事故频发，寻找PQ中毒特效药物已成为主流。研究发现，氧化应激和炎症反应是PQ中毒急性肺损伤的主要病理机制，而丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)/核因子κB(Nuclear factor kappa-B，NF-κB)信号通路是氧化应激与炎症反应过程中的关键传导途径，下调p38MAPK/NF-κB通路表达，可显著降低PQ中毒大鼠炎症反应程度，保护受损肺组织[4]。金荞麦(Fagopyri dibotryis rhizoma,FDR)是一种临床常用的中药，具有抗炎、抗氧化、抗病毒以及改善肺纤维化、止咳平喘的作用，在慢性阻塞性肺疾病中能够显著下调NF-κB的表达，抑制炎症反应发生，保护肺组织[5]。FDR主要包括黄酮类、多酚类以及有机酸等化学成分，研究发现，FDR提取物可能通过MAPK信号通路治疗糖尿病肺病[6]，但其在PQ中毒肺损伤大鼠中的研究尚少。本实验通过建立PQ中毒致大鼠急性肺损伤模型，探究FDR提取物调控MAPK/NF-κB信号通路，保护大鼠肺损伤的机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠60只，6周龄，体重200～220 g，购自浙江维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号为SCXK(浙)2019-0001，动物质量许可证号为110322211100491267。饲养条件：温度为22～25℃，湿度为45%～50%，自由采食饮水。本研究实验过程均符合伦理要求。

    1.2 实验药物与试剂 20% PQ水剂(SNA8F03206)购自江苏先正达南通农作物保护有限公司；FDR提取物(纯度99%，每克相当于生药20 g)购自陕西斯诺特生物公司；地塞米松(A1746,100 mg,纯度≥98%)购自北京康纳瑞生物技术有限公司；SOD(A001-3-2)、MDA(A003-1-2)检测试剂盒及IL-1β(H002)、TNF-α(H052-1)ELISA试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；HE染色试剂盒(G1120)、Masson染色试剂盒(G1340)、RIPA高效蛋白裂解液(R0010)、BCA蛋白浓度测定试剂盒(PC0020)均购自北京索莱宝生物技术有限公司；ERK(9102S)、p-ERK(9101S)、JNK(9252S)、p-JNK(4668S)、p38MAPK(9212S)、p-p38MAPK(9215S)、p-NF-κB(3031S)、NF-κB(8242S)一抗、β-actin(4967S)、羊抗兔二抗(HRP,7074S)均购自美国CST公司 ......