王俊柯，魏义勇，王海英

    (1.遵义医科大学 麻醉医学院，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学附属医院 麻醉科，贵州 遵义 563099)

    目前发现的双孔钾离子通道有6类，15种亚型，各种亚型在不同的组织，参与了一系列重要生理功能[1]。双孔钾离子通道THIK(Two-pore-domain halothane-inhibited K+channel，THIK)于2001年被发现，包括THIK-1和THIK-2两种亚型。Rajan等[2]通过逆转录-PCR技术分析发现，THIK-1离子通道在脑、肺、肾、肝、胃、脾、骨骼肌、心脏和睾丸等组织中均有表达；运用原位杂交技术检测到THIK-1离子通道在成年大鼠嗅球颗粒细胞层、嗅结节、外侧隔以及不同的下丘脑和丘脑核团(下丘脑腹内侧核、乳头状外侧核、网状核、团聚核)中均有表达[2]。Kang等[3]将转染含有GFP质粒的HEK293细胞C端与THIK-1融合(THIK-1-GFP)，共聚焦图像显示，THIK-1定位于质膜。THIK钾离子通道是由4个跨膜片段(M1-M4)、2个孔结构域(P1、P2)和一个位于M1-P1之间的环形螺旋帽结构构成的背景钾离子通道[4]，吸入麻醉药氟烷和异氟烷可抑制THIK离子通道电流，这是此类离子通道区别于其它类型双孔钾离子通道的一个显著特征[1-2]。THIK-1和THIK-2离子通道高度同源，但THIK-2离子通道拥有独特的结构，在细胞内没有活性[5-6]。THIK-1离子通道在静息膜电位下介导了内向的钾离子漏电流，从而参与细胞的兴奋性和静息膜电位[3, 7]。

    目前已知THIK-1离子通道参与了多个重要的病理生理过程。例如，背根神经节THIK-1离子通道表达增加参与了炎症后疼痛的发生，使其可能成为治疗潜在炎性疼痛靶点[8]。有研究发现，THIK-1离子通道还是吸入麻醉药物作用的潜在分子靶点[9-11]。另外，THIK-1离子通道在人和小鼠的神经系统疾病(多发性硬化症)组织的小胶质细胞中表达[12-13]。因此，本文综述了THIK-1离子通道参与疼痛和神经系统疾病以及吸入麻醉药的作用机制等。通过进一步阐述THIK-1离子通道在这些领域中的具体作用，有助于以THIK-1离子通道作为潜在的分子靶点研发减轻疼痛、防治神经系统疾病的药物，以及研发新型麻醉药物 ......