李惠如，杨治鑫，高子媛，郑 翔，耿娜娜

    (1.遵义医科大学 贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学 口腔医学院，贵州 遵义 563099；3.遵义医科大学 基础医学院医学遗传学教研室，贵州 遵义 563099)

    口腔癌约占口腔恶性肿瘤的90 %，全球每年约有超过30万新发病例，占总新发肿瘤病例数的2.1 %[1]。其中，口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma，OSCC)约占口腔癌的90 %，主要包括发生在舌前2/3、唇颊部、口底、牙龈、磨牙后三角和硬腭等8个不同部位的亚群[2]。尽管存在包括免疫疗法[3]在内的多种新方法，但目前临床上对OSCC的治疗主要以手术为主，并且在现阶段放化疗仍是重要的辅助治疗手段[4]。铂类药物是目前使用最广泛的抗癌药物之一，可通过与肿瘤细胞DNA交联形成Pt-DNA加合物，阻止肿瘤细胞DNA的复制和转录，并最终诱导肿瘤细胞凋亡。近年来，第三代铂类广谱抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin，OXA)广泛用于临床，它能有效降低肿瘤细胞的耐药性，对肝、肾、胃肠道和骨髓的毒性较顺铂和卡铂明显降低，具有良好的耐受性[5]。最近的研究发现，OXA对结直肠癌[6]、胃癌[7]、胰腺癌[8]和胆管癌[9]等均有较好的抗肿瘤效果。

    内质网(Reticulum stress, ER)中的蛋白质处理、修饰和折叠是决定细胞功能、命运和存活的严格调控过程。研究发现，内质网应激(Endoplasmic reticulum stress，ERS)不仅发生在正常细胞中，与肿瘤细胞也有着密切关系，影响着肿瘤的存活、自噬、迁移、侵袭等[10]。在短期应激下，细胞发生的内质网应激能够通过多种机制适应性恢复其稳态，机制之一则是通过蛋白肌酶R样内质网激酶-真核起始因子2α-活性转录因子4(Protein kinase R-like ER kinase-eukaryotic initiation factor 2α-activating transcriptional factor 4，PERK-eIF2α-ATF4)通路实现的[11]。但长期应激状态下会最终导致细胞发生凋亡。此外PERK-eIf2信号传导和ATF4蛋白的表达也被证明是肿瘤侵袭和转移所必需的[12-13] ......