胡鹏鲲，杨 鹏，冯亚梅

    (邯郸市口腔医院 1.修复科；2.种植科，河北 邯郸 056001)

    随着外科技术和种植体设计的不断发展，使用种植体进行牙齿修复已成为牙列缺损患者的首选。然而，糖尿病，尤其是2型糖尿病(Type 2 diabetic mellitus,T2DM)作为一种以高血糖为特征的代谢性疾病，可通过影响种植体骨结合导致种植失败[1-2]。注射胰岛素是糖尿病治疗的主流趋势，但其对种植体骨结合的改善效果并不理想[3]。因此，迫切需要探索新的治疗方式以增强T2DM患者种植体骨结合。

    Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路作为骨形成和愈合的重要调节剂，在骨骼发育和体内平衡中发挥核心作用，并参与细胞对各种刺激物的反应，包括微环境失衡、氧化应激和植入物表面特性[4]。已经证明，Wnt/β-catenin信号通路的激活可促进种植体表面的生物矿化和种植体/组织界面的组织修复[5-6]。Ma等[7]研究显示，麦冬素D可通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制氧化应激，改善糖尿病条件下体内钛合金植入物的骨结合；提示Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病引起的种植体骨结合受损中发挥作用。

    补骨脂素(Psoralen,PSO)是一种从补骨脂中提取的天然化合物，具有显著的骨骼保护作用[8]。据报道，PSO可减轻牙周炎大/小鼠的牙槽骨丢失[9-10]，促进成骨细胞分化和骨形成[11]。此外，PSO可诱导兔骨内膜间充质干细胞增殖，与聚己内酯三维支架结合形成人工复合骨修复骨不连，可运用于骨组织工程[12]。PSO还被报道可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖[13]。然而，鲜有研究报道PSO是否可以在高血糖条件下促进种植体骨结合。因此，本研究通过建立T2DM大鼠模型并在胫骨植入钛种植体，探究PSO对T2DM种植体骨结合的影响及分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物 SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只，7～8周龄，体重(240～280)g，由湖南嘉泰实验动物有限公司提供，许可证号SCXK(湘)2020-0006。所有大鼠饲养在相同的控制条件下，包括光照(12 h光/暗循环)、湿度(50%～60%)和温度(22～24 ℃)，并且可以获得标准食物和水。

    1.2 主要试剂与仪器 PSO(纯度>98%，成都瑞芬思生物科技有限公司，B-065)；重组大鼠Dickkopf-1(Dkk1)蛋白(一种Wnt抑制剂，美国R&D Systems公司 ......