熊可艺,吴文慧,邓源林,范晓莉,梁程敏,王凤月,侯晓晖

    (遵义医科大学 细胞生物学教研室，贵州 遵义 563099)

    世界卫生组织预测，21世纪不孕不育将成为继肿瘤和心脑血管疾病之后的第三大顽疾，因此不孕不育症等人群的生殖情况被看作是全世界范围内须重点关注的公共卫生问题[1]。据统计，全球不孕不育的夫妇约占育龄人口的8%～12%，其中男性因素约占50%[2]。随着现代社会不断发展进步，环境污染、精神压力以及不良的生活方式等均可导致男性内分泌紊乱，使其生育力下降，不育症发病率显著增加[3]。锰是一种广泛存在的环境毒物，人们在生活中接触到的许多物品如电池、汽油和农药等都添加了金属锰，这在很大程度上增加了锰暴露的机会[4]。已有研究证实，过量的锰摄入会导致严重的神经毒性和生殖毒性，甚至造成死亡，常见于职业性锰中毒[4-5]。在高剂量染锰大鼠模型中，其睾丸重量、精子浓度及血清睾酮明显减少[6-7]。此外，当人体在高浓度锰暴露时也会导致精子浓度下降和活力降低[8]。

    丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases)是细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可参与细胞的基因转录、分化和增殖、周期调控、凋亡及炎性反应等多种生理过程[9]。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)，包括ERK(细胞外调节蛋白激酶，Extracellular regulated protein kinases)、JNK(c-Jun氨基末端激酶，c-Jun N-terminal kinase)以及p38，它们受不同的信号通路途径调节，从而控制细胞的生理活动[10]。通常认为生长因子和细胞因子可激活ERK来调节细胞的增殖和分化，而JNK和p38则容易被环境因素所激活，进而控制细胞的生存或死亡[11]。在附睾中，成熟精子的生成和凋亡、运动、获能及顶体反应等都依赖于MAPK信号通路家族的调节[12]。

    九香虫(Coridiuschinensis)是我国传统的药用昆虫，用于治疗阳痿、不育、射精障碍、肾虚、勃起障碍等疾病[13-14]。现代医药学研究证实九香虫具有镇痛、抗氧化、抗癌、抗凝血和抗细菌等多种药理活性[13]。研究发现，九香虫能在一定程度改善锰暴露带来的雄性大鼠生殖损伤，提升睾酮水平、精子浓度以及捕捉、射精次数等性行为能力[15]。目前，九香虫提取物(CoridiuschinensisExtract,CcE)拮抗染锰大鼠睾丸损伤作用的机制尚不十分明确，Liu等[16]提出通过抑制睾丸组织的氧化应激水平进而降低生殖细胞的凋亡发生 ......