张嫄怡,李春鸣,张 霞,梁 娜

    (1.肇庆医学高等专科学校 病理学与病理生理学教研室,广东 肇庆 526020;2.遵义医科大学附属医院 病理科,贵州 遵义 563000;3.遵义医科大学 组织胚胎学教研室,贵州 遵义 563099)

    胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的第三大原因,在中国每年约有40万新发病例,占全球病例的40 %[1]。尽管当前胃癌的发病率和死亡率趋势有所下降[2],但该病的预后仍然是所有实体器官肿瘤中最差的,主要是因为大多数确诊病例处于晚期,具有广泛的转移和高复发性[3]。

    上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞失去上皮特征(如根尖-基底极性和细胞之间粘附)并获得间充质特征(如侵袭性、运动性和抗细胞死亡)的过程[4]。EMT的过程不仅可以由细胞内致癌分子或致癌因子启动,还可以由许多细胞外因子触发细胞内信号事件,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)为其中之一[5]。TGF-β属于TGF超家族,TGF-β信号通路在多种肿瘤生物学行为中发挥关键作用,包括肿瘤细胞的生长、凋亡、分化、迁移、侵袭和黏附[6-7]。有研究表明,与健康对照组相比,TGF-β1在胃癌患者的黏膜、血清和组织中的表达增强,TGF-β1水平升高能促进胃癌转移,引发复发性胃癌[8]。TGF-β/Smad信号通路可以通过调节E-钙黏蛋白 (E-cadherin)转录因子的表达来诱导细胞发生EMT[9]。

    KAI1位于人类染色体11p11.2上,与CD82 完全相同,属于跨膜超4家族的成员,KAI1可以调节细胞的信号转导并参与细胞复制中多个关键环节,比如细胞的融合、迁移、受精、分化和侵袭[10-11]。越来越多的研究表明KAI1表达的降低或丢失与胃癌的转移有关[12-13]。虽然过表达KAI1能显著降低胃癌细胞的侵袭和转移能力,但是KAI1在胃癌细胞发生EMT时所发挥的作用和潜在的机制尚不明朗。本研究通过观察过表达KAI1对TGF-β1/Smad2信号通路及胃癌细胞侵袭、迁移的影响,探讨其在胃癌发生发展中的可能作用机制 ......