王树洪,葛红飞,喻安永

    (1.遵义医科大学附属医院 急诊科,贵州 遵义 563099; 2.陆军军医大学西南医院 神经外科,重庆 沙坪坝 400038)

    一氧化碳(carbon monoxide,CO)是一种无色、无味的有毒气体,它与血红蛋白的亲和力是氧气的250倍。人体在意外或职业暴露的情况下短时间内大量吸入高浓度的CO会产生一系列的临床症状,可出现头晕、头痛、甚至昏迷及严重的神经认知功能障碍等,严重可致死亡[1],临床称之为急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP),在急诊科有“沉默杀手”之称号[2]。美国每年急诊科ACMP就诊人数超过5万人[3],全球一氧化碳中毒的累积发病率和死亡率目前估计分别为13.7/10万和0.46/10万[2]。ACMP后死亡率很高,经积极治疗后仍有30%～50%的幸存者会出现迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP ),持续时间为2～60 d,平均持续时间为22 d。其特点是在ACMP中毒症状缓解或消失后出现一系列神经精神症状,包括昏迷、反应迟钝、痴呆、智力低下和四肢肌张力增加等,中间的缓解期也称为“假愈期”,容易被人们所忽视[4]。

    目前对DEACMP提出许多假说,(1)缺血缺氧性假说:CO对血红蛋白亲和力比氧气高250倍,而碳氧血红蛋白释放CO的速度比氧气慢3 600倍,引起AMCP后缺氧,且其与线粒体细胞色素氧化酶结合以抑制线粒体呼吸,ATP生成减少,对细胞造成损害[5]。(2)免疫炎症假说:ACMP后小胶质细胞激活,介导免疫炎症反应,诱发神经元和髓鞘损伤。此外,ACMP可导致 MBP与丙二醛形成免疫复合物,放大免疫级联反应[6]。(3)代谢功能障碍假说:ACMP后以无氧代谢为主,破坏氧化还原系统,产生大量的活性氧,破坏细胞稳态,损伤神经功能[7-8]。(4)细胞毒性:ACMP后谷氨酸等神经递质显著增加,激活N-甲基-D-天冬氨酸受体,导致细胞功能障碍、细胞凋亡和自噬等,诱发神经功能损伤[9]。综上,目前DEACMP的主要治疗仍尚无确切效果。最近有相关文献报道铁死亡在神经系统疾病发病机制中有一定的作用[10]。于此综述铁死亡在DEACMP中的作用机制,为DEACMP提供新的治疗策略。

    铁死亡(ferroptosis)是新近发现的一种依赖于铁调节,主要的作用途径是由于细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)的大量消耗以及脂质修复酶谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的失活,引起铁依赖性脂质过氧化以及大量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)等细胞毒性物质致死性堆积,一种独特的有别于传统细胞死亡的新型程序性死亡形式[11] ......