背外侧被盖核GABA能神经元在七氟醚致意识改变中的作用机制
脑电,遗传学,1材料与方法,2结果,3讨论
郑丹旭,汪 莹,徐 茂,蔡 霜,王 袁,喻 田,罗天元,余守洋(1.遵义医科大学 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室,贵州 遵义 563099;2.贵州省普通高等学校脑科学特色重点实验室,贵州 遵义 563009;3.遵义医科大学附属医院 麻醉科,贵州 遵义 563000)
全身麻醉药因能产生可逆性意识消失、痛觉消失、反射抑制和肌肉松弛等作用而被广泛运用于临床手术,乙醚等全身麻醉药物成功地应用于临床手术是近代麻醉学的开端。然而一百多年来,全身麻醉药物诱导可逆性意识消失的机制仍然是未解之谜。全身麻醉与睡眠具有相似性且相互影响,麻醉与睡眠均表现为觉醒水平降低以及对外界环境刺激反应的抑制。近年来有研究表明,全身麻醉状态与自然睡眠具有相似的脑电图以及局部的脑功能变化[1]。脑血流影像学实验也表明麻醉药物诱导意识消失和非快动眼睡眠状态相似,脑血流量都呈下降趋势,丘脑、前脑基底、额叶、顶叶皮质等区域呈现活动抑制,并且高级信息整合区域的抑制更加明显[2-4]。
背外侧被盖核(laterodorsal tegmentum,LDT)是位于中脑导水管周围灰质的一个核团,其不仅是上行中脑胆碱能系统(ascending mesolimbic cholinergic system ,AMCS)的起源,同时也是上行网状激活系统(ascending reticular activating system,ARAS)与皮层之间相互联系的重要中继站[5]。LDT已被发现在各种行为中发挥关键作用,包括唤醒、奖励和先天防御[6-9]。LDT中的神经元排列成高度异质性的结构,包括胆碱能、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神经元[10]。LDT接收的神经输入大部分来自中脑、后脑、皮层和下丘脑,也有相当一部分来自边缘系统,包括下丘脑外侧(lateral hypothalamus,LH)、中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和中央杏仁核(central amygdaloid nucleus ,CeA)。LDT的输出大部分到达中脑、丘脑和皮层,包括伏隔核(nucleus accumben,NAc)、下丘脑前区(anterior hypothalamus,AH)、小脑、mPFC、海马(hippocampus,HI)、嗅球(olfactory bulb,OB)、视前区(preoptic region,PO)、VTA[9]。其中NAc[11]、内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC )[12]、VTA等[13]多个核团均有报道与麻醉-觉醒相关,表明LDT可能是作为调节麻醉的节点之一 ......
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