刘正芸,廖晏蔺,易世豪,罗 果,秦 颖,龚其海,王 欢

    (1.遵义医科大学 贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州 遵义 563099)

    乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)简称乙肝病毒,属于嗜肝DNA病毒科,它可引发急性和慢性肝炎,后者又可发展为肝硬化乃至肝癌[1]。据世界卫生组织报道,全球约2.57亿慢性HBV患者,每年约有88.7万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)[2]。目前临床主要使用核苷酸类似物(替诺福韦艾拉酚胺、恩替卡韦、阿德福韦和替比夫定等)或干扰素(普通、长效)进行抗HBV治疗,以上药物能控制HBV的发生发展,但对于HBV的彻底治愈或功能性治愈,目前仍无有效的办法,故寻求新的、特异的抗病毒药物依然迫在眉睫。

    淫羊藿为我省道地中药材,具有“补肾阳,强筋骨,祛风湿”等功效,中医用于治疗阳痿、遗精早泄、腰膝酸软、筋骨挛急、风湿痹痛和半身不遂等。研究报道,淫羊藿对甲型流感病毒、水泡性口炎病毒、单纯疱疹病毒、鸡新城疫病毒以及HBV有抑制作用[3-4]。淫羊藿次苷Ⅱ(icariside Ⅱ,ICS Ⅱ)是淫羊藿的主要活性成分之一,ICS Ⅱ具有抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗肿瘤、抗神经元损伤、改善心血管功能和提高性功能等作用[5-7]。本课题组前期研究发现ICS Ⅱ在体内外对HBV复制均有一定的抑制作用[8],但其机制不明。有研究表明,HBV感染会导致胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)[9],进而影响胰岛素发挥正常功能。而淫羊藿苷能通过提高p38 MAPK和Akt T308的磷酸化水平而减轻高糖诱导的C2C12肌管细胞的IR,提示ICS Ⅱ有可能通过胰岛素通路或IR途径发挥抗HBV的作用[10]。

    本项目拟利用RNA-Seq技术检测ICS Ⅱ作用于HBV复制型C57BL/6小鼠后基因水平的变化,研究ICS Ⅱ抗HBV时对胰岛素信号通路的影响,以期找到ICS Ⅱ抗HBV的相关靶标,为ICS Ⅱ抗HBV提供理论和实验依据 ......