薛 莱,邱红梅,黄 波,罗 雯,张昌兰,孟杉杉,杨 东,杨志堂,蒋青松

    (1.江油市人民医院 临床药学科,四川 江油 621700;2.重庆医科大学药理教研室,重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,重庆 400016;3.遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州 遵义 563003)

    糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,其发生与胰岛素分泌及利用缺陷紧密相关,常伴随糖脂水平失衡。肝脏是调节糖脂代谢的主要器官。有研究发现,糖尿病是肝损伤的一种独立危险因素[1]。糖尿病时血液中长期血糖升高和血脂紊乱可损伤肝脏结构和功能,其引起的肝损伤也被称为糖尿病肝病,初期的主要特征为脂肪在肝细胞聚集,又称为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)。通常情况下,NAFLD可能并发炎症,从脂肪变性进展为脂肪性肝炎,即非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),而后继续进展为肝纤维化(肝硬化),最终出现肝衰竭[2]。尽管针对糖尿病肝病已进行了较多的研究,但其发病机制目前仍未完全阐明,亦无特异性治疗靶点和针对性药物。

    柚[Citrusmaxima(Burm.) Merr.],性味甘、酸、寒,归肝、脾、胃经,柚皮苷是其主要活性成分之一。柚皮素(naringenin,NAR)为柚皮苷的苷元,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、保护肝功能等多种药理活性[3]。已有研究发现,柚皮素对糖尿病肝损伤有预防作用[4],但对已经形成的糖尿病肝损伤改善作用的研究较少,其相关机制尚未阐明。过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核激素受体超家族,其3种不同亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ均参与了细胞增殖与分化、机体炎症反应、糖脂物质代谢等重要的生物调节过程。现已公认,PPARs调控异常与糖尿病、高血压、高血脂等代谢紊乱性疾病的发生密切相关[5] ......