罗 敏,陈 欢,赵福坤,苏 穆,王远敏

    (遵义医科大学第三附属医院,遵义市第一人民医院 临床药学部,贵州 遵义 563000)

    万古霉素是一种糖肽类抗生素,自1950年以来一直用于治疗革兰阳性细菌感染[1]。美国传染病学会(IDSA)指南推荐万古霉素作为MRSA感染的一线药物[2]。由于万古霉素治疗窗窄、药动学差异大,美国卫生系统药剂师协会和传染病药剂师协会在万古霉素治疗监测指南中建议将万古霉素谷浓度调整为 ≥10 mg/L以防止细菌耐药和10～20 mg/L 治疗谷浓度以优化临床治疗效果[3]。万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关,单纯将万古霉素浓度实测值提供给临床,而未结合患者个体化特征、病程及用药方案来解读监测值的临床参考意义不大[4-5]。肾毒性是万古霉素严重的常见不良反应,虽然是可逆的,但相关的肾毒性会延长患者住院时间、需要额外的抗生素、在极少数情况下可能需要透析治疗,从而增加医疗费用和死亡率。肾毒性的危险因素包括万古霉素治疗的剂量和持续时间、血清谷浓度、患者特征等。故临床应用时需对特定人群进行治疗药物浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)及结合目前已开发的软件或平台协助万古霉素进行剂量调整,目的是规避TDM的不足,实行个体化给药。

    目前,市面上已有多个软件和网站平台用于万古霉素个体化给药,Smart Dose是由上海复旦大学研发的一款仅用于万古霉素、华法林两个药物个体化给药的免费软件。该个体化给药决策支持系统优点是操作简便、灵敏且有多种给药调整方案,同时该系统考虑到用药不同人群血药浓度分布特点,把用药人群分为新生儿患者、老年患者、神经外科患者及普通患者四大类来指导和辅助临床合理制定万古霉素个体化给药方案,协助患者临床用药取得理想治疗效果,同时也可规避不良反应的发生。故在决策树支持下评估SmartDose软件对万古霉素血药浓度的预测能力、治疗效果及安全性,从而为辅助临床制定万古霉素个体化给药方案提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源 收集2021年2～10月在遵义市第一人医院神经外科住院并接受万古霉素抗感染治疗同时进行TDM监测的病例。纳入标准 :①患者用药年龄≥ 18岁 ;②万古霉素静脉给药;③给药时间、采血时间准确记录;④用药前后均进行了肾功能检查。排除标准 :①使用万古霉素前48 h内肾功能未检测 ;②因自动放弃治疗出院或转院等原因导致患者资料未完整收集的病例;③行血液透析或腹膜透析治疗的患者。本研究通过遵义市第一人医院伦理委员会审查且研究前患者获得知情同意 ......