张 文,张 颜

    (云南省第三人民医院 肾内血液风湿免疫科,云南 昆明 650011)

    肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是临床常见的肾脏疾病,其是由肾小球滤过膜损伤后增加基膜通透性所致,主要表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿等[1]。据数据统计显示[2],肾病综合征占儿童肾小球疾病的70%～90%和成人肾小球疾病的20%～30%。目前临床治疗肾病综合征主要是以激素和免疫抑制剂为主,但长时间的使用会导致免疫系统的紊乱,极易诱发并发症和感染,且复发率较高[3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)是近年来新发现的口服降糖药物之一,其对近曲小管中葡萄糖共转运体活性发挥抑制作用,通过诱导糖尿和渗透性利尿而降低葡萄糖的再吸收[4]。近年来有学者研究发现[5],SGLT2i除降血糖外,还具有多种生物学作用,例如降低血肌酐、减少蛋白尿及治疗肾脏疾病引起死亡等。但目前关于SGLT2i对肾病综合征大鼠肾功能的保护机制尚不清楚。肾病综合征发病机制复杂,学者研究发现血管系统可能是治疗肾病综合征的重要突破点。血管紧张素Ⅱ(angiotensin,Ang Ⅱ)是renin-angiotensin system(RAS)或肾素-血管紧张素系统(RAS)中常见的强收缩血管活性因子,其可参与多种病理反应,包括血管收缩、钠水潴留、促炎、促纤维化等[6]。文献显示[7],Ang Ⅱ在肾小球病变患者肾组织中水平明显高于正常患者。瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是维持足细胞骨架稳定性的常见通道蛋白,其在肾小球足细胞中广泛分布,对胞内钙信号可发挥调节作用[8]。有学者研究发现[9],在肾小球疾病中均发现了TRPC6表达异常,且证实Ang Ⅱ可通过增强TRPC6通道的电流诱导Ca2+过度内流。但目前关于Ang Ⅱ/TRPC6通路对肾病综合征肾保护作用的影响尚不清楚。因此,本研究旨在探究SGLT2i通过调控Ang Ⅱ/TRPC6通路对肾病综合征模型大鼠肾功能的保护作用。

    1 资料与方法

    1.1 实验动物 SPF级、雄性SD大鼠50只,8周龄,体质量180～200 g,均购自北京维通利华公司,许可证号:SCXK(皖)2017-0001 ......