张能英,陈保林,吕俊远,曾 峰,方小玉,邓小玲,程晓明,李涛浪

    (1.遵义医科大学附属医院 普通外科,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学第二附属医院 乳腺甲状腺外科,贵州 遵义 563006)

    2020年全球癌症数据统计显示,乳腺癌新发病例约230万例,已超过肺癌成为女性最常见的癌症[1]。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%,其恶性程度高、复发转移早、预后差[2-4]。TRYPHAENA系列研究证实[5-7],曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合抗HER-2治疗可显著改善此类患者预后。随着我国制药工程的快速发展,首个国产曲妥珠单抗生物类似药HLX02已上市。在一项全球多中心临床试验中[8],HLX02被证明与原研曲妥珠单抗疗效相当,且具有相似的安全性。生物类似药由于分子结构有多种翻译后修饰形式,故不能完全复制原研药的结构和功能[9];此外,由于曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合可以通过互作强化抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)而提升抗肿瘤效应[10-11],而目前尚缺乏HLX02与帕妥珠单抗双靶联用的临床研究。为此,本研究拟回顾性分析HLX02与帕妥珠单抗联用的“新双靶”与“经典妥妥双靶”对比抗HER-2新辅助治疗的疗效与安全性,为临床生物类似药替代提供循证依据。

    1 对象与方法

    1.1 对象 回顾性分析2020年10月—2022年12月在遵义医科大学附属医院和遵义医科大学第二附属医院接受HLX02(n=47)和曲妥珠单抗(n=51)并按THP和TCbHP新辅助治疗后手术的98例HER-2阳性乳腺癌患者的临床及病理资料。新辅助方案:HLX02或曲妥珠单抗(首剂8 mg/kg,以后每次6 mg/kg)+帕妥珠单抗(首剂840 mg,以后每次420 mg)+多西他赛(75 mg/m2)+/-卡铂(AUC=5);分为HLX02组和曲妥珠单抗组,在患者治疗前及新辅助治疗第2、4、6周期进行血常规、乳腺彩超、乳腺MRI、心电图及心脏彩超检查,评估病灶变化及记录相关不良反应;所有患者均在新辅助治疗结束1月内完成手术治疗。研究项目伦理批号[NO:遵医伦审(2022)1-170号]。

    1.2 疗效评估

    1.2.1 临床疗效评价根据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1版[12]进行临床疗效评价 完全缓解(complete response, CR):所有可测量病灶完全消失;部分缓解(partial response, PR):所有可测量病灶直径总计减少≥30%;疾病进展(progressive disease, PD):所有可测量病灶直径总计增加≥20%;疾病稳定(stable disease, SD):介于部分缓解和疾病进展之间;客观缓解率(objective response rate, ORR)定义为CR+PR ......