喻华雯,付 娜,许 洁

    (遵义医科大学 公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,贵州 遵义 563099)

    突触是神经元之间发生功能连接和信息传导的关键部位。突触可塑性(synaptic plasticity)指突触在一定条件下变化功能和形态的能力。突触可塑性的改变主要表现为突触结构性和功能性失调。突触是由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成的,其中包含多种超微结构。突触结构性失调主要是指突触的面积、数量、体积以及各种超微结构等发生的变化,突触的主要功能是连接细胞、传递信息,当突触可塑性的改变发生在动物的海马等与学习记忆有关的脑区时,突触功能性失调是指动物的学习记忆功能发生障碍。突触可塑性是发挥正常学习记忆功能的前提,两者相互影响,学习记忆功能的改变又会反过来引起突触可塑性的改变,从而形成新的神经回路[1]。有研究表明,突触形态和功能的改变可以导致神经行为异常[2]。有研究表明,突触可塑性的改变会引起大脑中特定部位的损伤从而增加阿尔兹海默病(alzheimer’s disease,AD)、亨廷顿病(huntington’s disease,HD)以及帕金森病(parkinson’s disease,PD)等神经退行性疾病发生的风险[3]。目前已明确,环境内分泌干扰物的暴露是诱导突触可塑性改变的诱因之一。

    环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals, EDCs)是指可以通过干扰生物或人体内保持自身平衡和调节发育过程的天然激素的运输、结合、反应和代谢等过程从而对生物或人体的生殖、免疫、神经系统等功能产生影响的外源性化学物质[4]。生活中常见的环境内分泌干扰物有:双酚类、邻苯二甲酸酯类(PAEs)、农药、金属及金属混合物、壬基酚(nonylphenol,NP)等。既往研究[5-7]证实EDCs 暴露会引起神经退行性疾病的发生,其病理基础之一是突触可塑性的改变。突触相关蛋白的表达、NMDA受体、膜上动作电位及电流阈值、炎症因子的表达、葡萄糖转运蛋白等的变化都有可能造成突触可塑性的改变(图1)。

    图1 EDCs对突触可塑性的改变及机制

    EDCs 暴露引起突触可塑性的改变,突触结构性失调可表现为突触的数量减少、突触的面积密度和体积密度降低、突触前膜、后膜以及间隙变得模糊不清,突触间隙增宽、突触小泡数量减少且分布无序,突触活性带长度缩短,突触后膜上的致密物分布散漫、厚度降低及长度缩短,突触界面曲率降低;突触功能性失调的表现有正常的突触传递受限、联系细胞异常、认知功能障碍 ......