张 娜,刘建国,王方远

    (1.遵义医科大学 口腔医学院,贵州 遵义 563099;2.贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室,贵州 遵义 563006)

    口腔疾病是一个全球性公共卫生问题,困扰全球30亿～50亿人口,影响人体健康和生活质量,而且对人体其他组织器官也有广泛的影响,是导致糖尿病等全身性疾病的原因之一[1]。口腔癌是常见的口腔疾病之一,也是致死率最高的口腔疾病。针对口腔癌的病因、发病机制及治疗手段的研究,一直是研究人员的重点关注领域。随着更多的新技术、新材料和新方法被应用于口腔癌的基础研究和临床治疗中,诸多研究方向如纳米材料、光动力学疗法、光学成像、人工智能技术等都已成为口腔癌的研究热点[2-4]。

    近年来适配体(aptamer)作为生物分子识别新材料,已经被应用于药物的研发、生物传感器构建、生物分子检测、疾病的诊断和治疗等各个领域[5],也引起口腔医学工作者重视,其在口腔癌诊断和治疗中的应用也已成为研究热点,现对近年来适配体在口腔癌诊断和治疗中的研究进展做一综述。

    1 适配体

    适配体也称核酸适配体,是一类通过“指数富集配体系统进化”(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)技术在体外来筛选得到的寡聚核苷酸序列,包括短的单链DNA(ssDNA)或单链RNA(ssRNA),能与对应的配体进行特异性识别。作为分子识别元件,适配体通过折叠成不同的二级或三级结构,以高的亲和力与对应的靶标配体识别并进行特异性结合,其亲和力也常常高于抗原-抗体之间的结合能力,因此适配体也被称为“化学抗体”。与抗体相比,适配体优势明显,比如尺寸更小、易合成、合成成本低、方便通过固相化学合成进行多功能基团修饰、可通过物理吸附或化学键等多种方式来固定等优点,同时还具有设计灵活、高温下稳定、体外选择快速、低毒性、低免疫原性和更强的组织穿透性等优势。另外,其化学合成的生产方式使其应用牵涉的伦理问题更少,以上这些都表明适配体在很多方面比抗体具有更强的优势和适用性[6]。

    目前,通过研究人员的多年工作,已经筛选得到成千上万种适配体,其靶标非常广泛,包括金属离子、化学小分子、多肽、蛋白质、细胞表面抗原,甚至整个细胞等,因此适配体在疾病诊断、药物传递和治疗等方面显示出巨大的潜力。例如:适配体已成功运用到抑制SARS-CoV-2病毒感染,辅助细菌肿瘤定位增强生物治疗,检测头颈部鳞状细胞癌、肺癌、胰腺癌等癌症中的肿瘤标志物,另外“Macugen”等多种适配体药物也已通过FDA批准上市[7-9] ......