李 磅,王红嫚

    (遵义医科大学第五附属医院 呼吸与危重症医学科,广东 珠海 519100)

    急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种呼吸危重症,与多种疾病过程相关,可导致急性肺损伤、非静水性血管外肺水增加、肺顺应性降低和严重低氧血症。尽管这些年来治疗手段有一定的提升,但病死率仍高达37%[1]。即使是幸存活者,后遗症也将导致患者生活质量明显下降。肺纤维化是ARDS的一种公认后遗症,是ARDS死亡率的重要因素,伴有纤维化的ARDS患者病死率明显高于无纤维化者[2]。自2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行以来,越来越多的证据表明,部分COVID-19幸存者在康复几个月后仍然存在持续的生理损伤,并伴有影像学检查结果异常[3-5]。肺纤维化病患的人均3、5年生存率依次为 61.8%和45.6%,极低的生存率依然严峻[6]。早期预防和治疗肺纤维化对于降低病死率有重要的临床意义,然而,目前针对纤维化的药物治疗效果欠佳[7]。因此,寻找肺纤维化治疗的新靶向点及治疗措施显得迫在眉睫。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)是一种目前研究较为火热的晚期炎症蛋白质,参与调控炎症、感染以及免疫应答等。前沿的研究也发现HMGB1以及相关通路与肺纤维化发生发展密切相关[8]。因此HMGB1可能是防治肺纤维化的新靶向点,现就HMGB1在ARDS后肺纤维化的研究进展情况进行如下综述。

    1 HMGB1的基本概述

    HMGB1是一种广泛分布在肺、肝脏、肾脏、淋巴、大脑等组织的细胞核及细胞质中非组蛋白核蛋白。HMGB1的 mRNA是多聚腺苷酸化,并且 HMGB1 的蛋白质序列在小鼠和大鼠之间显示出100%的同源性,鼠和人之间显示出 99% 的同源性,人HMGB1包含215个氨基酸残基[9]。其具有两个 DNA 结合区,即 A 盒和 B 盒。细胞外 B 盒具有促炎活性,是炎症的一个重要领域,具有高度保守的功能。A 盒与 B盒则刚好相反,有抑制HMGB1的促炎效应[10]。在细胞核中,HMGB1 是维持染色体结构和功能的 DNA 伴侣;在细胞外,HMGB1经过主动或者被动释放后,常通过不同的受体调节炎症和免疫反应[11]。

    2 HMGB1参与ARDS的炎症反应

    大量实验结果表明[12-15],HMGB1作为晚期炎症因子,被广泛认为是一种危险相关分子模式,是ARDS的一种重要警报素 ......