樊涟漪,邓胜利

    (1.空军军医大学第二附属医院 骨科麻醉,陕西 西安 710038;2.遵义医科大学 麻醉医学院,贵州省麻醉与器官重点保护实验室,贵州 遵义 563099;3.遵义医科大学附属医院 麻醉科,贵州 遵义 563099)

    缺血性心脏病目前是人类死亡的主要原因之一,而心肌梗死(myocardial infarction,MI)尤其急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是缺血性心脏病最常见原因,它发病骤急,患者预后极差[1]。

    SOX家族蛋白是一组具有高度保守结构域的转录调控子,SOX9的下调可导致心室心肌细胞减少,影响心肌的正常生长[2],另缺失SOX9的胚胎大多在妊娠中期即死亡,其原因可能是由于心内膜垫细胞迁移受阻和凋亡增加[3],导致此类胚胎心内膜垫严重发育不良,诱发充血性心衰。随后研究发现,SOX9是心肌缺血损伤后导致后期心脏纤维化的主要调控因子[4]。近来文献报道缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)过表达时SOX9表达增加,而HIF-1已被证实可通过多种途径发挥心肌保护效应[5]。还有研究认为,SOX9可调控与心肌缺血密切相关的AP-1、Wnt等基因[6-9]。以上研究提示SOX9可能与心肌的缺血损害存在一定相关,明确它们之间关系可能会对寻找抗心肌缺血损害的治疗靶点提供新思路。

    目前众多的研究证实,SOX9与炎性反应的调控有关[10],但其研究却表现出不同的观点与结果。在肝脏方面研究认为,抑制SOX9可减少白介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor a,TNF-α)等炎性因子的释放,进而减轻炎症反应导致的肝缺血损伤[11];在软骨细胞炎症中研究发现,SOX9表达的上调与血清IL-6等炎性因子的增高呈正比[12],即SOX9的表达与炎性反应呈正相关。然在牙髓炎的研究中,敲除SOX9却可导致白介素8(interleukin 8,IL-8)表达增加,加速诱导炎症反应的发生[13],呈现负相关。但在发生AMI时,心肌SOX9与炎性因子及心肌损害标志物之间的关系如何尚未见报道。

    基于上述原因,本研究通过建立大鼠心肌梗死模型,观察AMI缺血不同时间对心肌SOX9的表达变化及血清高敏肌钙蛋白(high-sensitivity cardiac troponin, hs-cTn)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)等心肌损害标志物与IL-6、TNF-α炎性因子的改变;同时测量心肌梗死面积,观察线粒体超微结构,以明确SOX9与急性心肌缺血损害、心肌损害标志物及炎性因子之间的关系 ......