韩 振,宋卫东,梁宇平,张 涛,卢昕媛,万 健

    (上海市浦东新区人民医院 急诊与重症医学科,上海 201299)

    脓毒症是一种由感染引起的全身炎症综合征,其中急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是脓毒症最常见和最严重的并发症之一,死亡率居高不下[1-2]。革兰氏阴性菌的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是ALI的重要诱导因素,可激活磷脂酰肌醇三羟基激酶/蛋白激B/核因子-κB(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/nuclear factorκ-B,PI3K/Akt/NF-κB)信号通路,促进多种炎性细胞因子的产生[3]。

    羟基积雪草酸(madecassic acid,MA)分子式为C30H48O6,分子量为504.71,是一种在积雪草植物中发现的三萜类化合物,具有抗炎等多种药理特性[4-5]。最近的研究显示,积雪草提取物通过抑制LPS诱导的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的产生,其作用可能是通过抑制Akt介导的NF-κB信号通路来实现[6]。MA在ALI中的作用机制尚未见研究报道。因此我们研究了MA对LPS诱导的脓毒症小鼠发生ALI的保护作用,并探索其对Akt/NF-κB信号通路的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 实验小鼠购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司[实验动物生产许可证号:SCXK(沪)2013-0016],均为SPF级健康雄性C57BL/6小鼠,共35只,其中5只用于原代细胞制备,30只用于动物实验,均为8～12周龄,体重20～25 g ......