胡晓英,吴建发,王 鹰,姜伶俐,柳 洲

    (上海健康医学院附属周浦医院 妇产科,上海 201318)

    子宫内膜异位症(endometriosis, EM)是一种慢性炎症性疾病,定义为子宫内膜组织存在于子宫外,导致盆腔疼痛和不孕,已被视为一个公共卫生问题,严重影响女性的生活质量,并造成沉重的经济负担[1]。铁是细胞生存的必需元素,缺铁是许多生殖疾病的已知危险因素。铁死亡是EM的特征之一,细胞通过逆行月经扩散以存活、植入和建立EM病变,导致铁稳态失调,造成局部铁超负荷、炎症反应等病理生理学变化[2]。温经汤是一种传统中药,已被证明对EM有治疗作用,网络药理学分析结果指出,汉黄芩是温经汤的活性成分之一,可能通过调节炎症、内分泌治疗EM,且Wog本身得抗炎、抗病毒感染活性极强,对大多数炎症类疾病都有效果[3]。沉默调节蛋白1(silent information regulator 1, SIRT1)是一种应激反应蛋白,在不同的细胞和生理功能中发挥着关键作用,如线粒体生物发生、细胞损伤和细胞死亡(包括铁死亡)等,SIRT1脱乙酰化激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2, Nrf2)能够抑制铁死亡进程[4]。Wog能否通过调节SIRT1/Nrf2信号通路抑制EM铁死亡暂不清楚,本研究旨在借助EM动物模型探究Wog对EM的影响和SIRT1/Nrf2轴的调控作用,尝试为开发EM的治疗药物提供一定理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 8周龄健康未孕SD雌性大鼠,体重206～235 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司上海分公司,生产许可证号：SCXK(沪)2022-0007。动物实验环境为SPF级动物房,12 h/12 h光暗循环,温度(24±1)℃,湿度(50±10)%。

    1.1.2 药物、主要试剂 Wog(纯度≥98%,632-85-9),购自上海吉至生化科技有限公司;SIRT1抑制剂(EX527,HY-15452),购自美国MCE公司;白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β,CB10205-Ra)、IL-6(CB10218-Ra)ELISA试剂盒,购自上海科艾博生物技术有限公司;雌二醇(estradiol, E2,J22765)、孕激素(progestin, P,J22752)ELISA试剂盒,购自吉利德生物;一抗SIRT1(ab110304)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4, GPX4,ab125066)、溶质载体家族7成员11(recombinant solute carrier family 7, SLC7A11,ab307601)和铁蛋白轻链(ferritin light chain, FTL,ab75973),购自美国Abcam公司;一抗Nrf2(80593-1-RR),购自武汉三鹰 ......