曹永军,任爱蓉,江建辉,王雅溶,张世勋,赵 宸,梁泳茵,崔国祯,范 庆

    (1.遵义医科大学珠海校区 生物工程学院,广东 珠海 519041;2.澳门大学中华医药研究院 中药质量研究国家重点实验室,澳门 999078;3.遵义医科大学珠海校区 基础教学部,广东 珠海 519041)

    睡眠是人类维持生命活动的重要生理功能,保持良好的睡眠对人类健康至关重要[1]。失眠作为最常见的睡眠障碍,已成为全球性的公共问题之一[2],其症状包括入睡困难、睡眠恢复困难以及睡眠质量差等[3]。在临床诊断中,每周至少出现3次、持续3个月以上的入睡困难或无法维持良好睡眠状态者被诊断为失眠[4]。目前市面上的失眠治疗药物如苯二氮卓类、唑吡坦和多西他赛等,虽然疗效显著,但存在成瘾及耐药性等副作用,长期使用可能导致肌肉松弛、健忘和认知障碍等不良后果[5]。相较而言,中草药干预失眠具有较低的药物依赖和成瘾,不良反应较少的优势[6]。中医药治疗失眠由来已久,大量循证学证据表明中药复方治疗失眠效果良好[7],改善失眠的复方主要是以补虚、安神用药为主,同时配伍清热药、平肝药、活血行气等药物,与中医学补虚泻实,调整阴阳的疗法不谋而合,故而产生较好的疗效[8-9]。枣仁五味苓志复方(ZiziphusJujubaandSchisandrachinensis, ZWLZ)是一种中草药制剂,由酸枣仁、五味子、远志、茯苓和L-茶氨酸等组成。这些中药在中医传统中被广泛应用于治疗失眠和其他与精神状态相关的疾病,在临床实践中表现出显著的效果[10-11]。然而,其成分复杂以及作用机制尚不明确的问题也引起了研究者的关注。

    网络医学认为人体细胞中分子之间的功能呈现互相依赖,疾病表型通常反映了复杂网络中相互作用的多种病理生物学过程[12-13],是大数据时代药物系统性研究的新兴交叉学科。其中,用于研究药物的网络邻近度方法是建立在人类蛋白相互作用组的网络框架之上[14]。它构建了调控疾病的基因网络与药物靶点网络,并通过网络邻近度计算来量化疾病基因集(疾病模块)与药物靶点集(药物模块)之间的相互作用,从而达到快速筛选候选药物的目的[13, 15]。本研究根据《保健食品功能检验与评价方法(2022年版)》方法选用BALB/c小鼠作为实验模型,探究了ZWLZ对小鼠睡眠质量的改善作用。同时,采用液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-QTOF-MS)对其有效成分进行了检测。在此基础上,进一步运用网络医学中网络邻近度方法,深入探讨ZWLZ改善睡眠功效的物质基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......