李思琪,王红嫚,秘 乐

    (遵义医科大学第五附属医院 呼吸内科,广东 珠海 519000)

    呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia ,VAP)大多数是口咽部分泌物所致感染。气管插管引起的细菌感染和宿主免疫力之间的相互作用在很大程度上决定了VAP的发展。VAP的主要症状包括发热、脓性分泌物、低氧血症、白细胞计数升高[1]。近年来,相关VAP诊疗指南中并未有明确的诊疗标准,通常采用医院获得性肺炎(hospital-acquired pneumonia ,HAP)相类似的诊断标准及治疗方案。区别于上述肺炎,VAP有开创性损伤,在探寻关于VAP诊断及治疗靶点的生物标记物尤为重要。HMGB1在感染和损伤过程中,以炎症反应为媒介,从细胞中释放出来[2]或通过RAGE、Toll样受体介导,激活下游信号,诱导细胞趋化和释放促炎细胞因子等多种细胞反应[3]。

    1 呼吸机相关性肺炎定义

    在临床上将VAP分为早发型和晚发型,早发型VAP发生于机械通气前4 d内,晚发型VAP发生于机械通气后4 d[4],其严重性、机械通气时间、ICU住院时长都有相关性,并可能增加死亡风险[5]。开放性创伤是机械通气的常见问题,侵入的病原体主要为吸入型,细菌侵入气管管口后形成细菌生物膜定植于气管导管内,口咽的菌群和定植变化对感染风险都有较大的影响[6-7]。Metersky等[8]提出良好的护理条件：例如抬高床头,每日评估患者状态等来预防感染风险,但在机械通气超过2 d的患者人群中,仍有10%的患者会发展成VAP[9]。

    2 HMGB1的结构及作用

    高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)是一类进化的高度保守非组蛋白,因其质量小且在聚丙烯凝胶电泳中的高迁移率而得名。HMGB1是天然免疫细胞分泌的蛋白,由215个氨基酸残基组成,它们形成2个DNA结构域[10],氨基端含有2个富含赖氨酸带正电荷的 A 盒 和 B 盒 及 1 个酸性氨基酸和高度重复带负电荷的羧基末端,而A盒具有1个肝素结合位点和1个蛋白水解裂位点区[11],B盒则是为晚期糖基化终产物受体(receptor of the advanced glycosylation end product ,RAGE)结合位区,羧基末端调控HMGB1 与 DNA的结合以及与其他蛋白的相互作用[12]。1994年Matzinger[13]提出了“危险理论”既机体免疫炎症系统不但对感染做出反应,也会对细胞的非生理性死亡和损伤做出反应 ......