方镕泽,曾 奇,吴红梅,刘 明,唐秀胜,3

    (1.贵州中医药大学 药学院,贵州 贵阳 550025;2.贵州中医药大学 基础医学院,贵州 贵阳 550025;3.贵州中医药大学第一附属医院 药剂科,贵州 贵阳 550001)

    胃溃疡(gastric ulcer,GU)是一种常见的消化系统疾病,临床上主要表现为周期性上腹部疼痛,严重时会导致幽门梗阻和呕血,甚至是胃穿孔并发生癌变[1]。由于该病具有发病周期长,复发性高,并发症多等特点,常常给患者的精神和健康造成严重影响[2-3]。GU的发生主要由饮酒过量、吸烟、氧化应激和幽门螺杆菌感染和非甾体抗炎药的滥用等因素有关[4-5]。目前临床上常采用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、组胺受体抑制剂和抗酸剂等治疗[6-8]。然而,这些药物对GU的治疗效果有限,长期使用可能引起胃黏膜结构和功能的变化,如造成胃底腺息肉的形成、肠嗜铬样细胞增生和高胃泌素血症等副作用[9]。中药在治疗疾病方面具有多靶点、多环节,毒副作用小的独特优势,这使得中药在治疗GU具有较大潜力。

    中药黄花白及(BletillaochraceaSchltr,BOS)作为白及的同属植物,具有润肺止咳、收敛止血、消肿生肌的功效[10]。现有研究表明,中药白及与黄花白及化学成分相似[11-13]。药理研究发现,黄花白及水提物能减轻乙醇导致的胃损伤,在炎症水平上黄花白及提取物能减低TNF-α、IL-6、IL-1β和ET-1的释放及COX-2和NF-κB p65蛋白表达,同时具有免疫调节抗肿瘤活性[14]。但从中医药整体观阐明黄花白及治疗GU鲜有文献报道。

    网络药理学是基于系统生物学原理,结合现代计算机技术构建出“药物-靶点-疾病”相互作用网络,具有多维度和中医药治疗疾病整体观的特点。本研究将通过网络药理学技术筛选黄花白及治疗GU的作用靶点,并通过分子对接结合乙酸诱导的GU大鼠模型验证其靶点及潜在机制,为黄花白及临床治疗GU奠定坚实的理论基础和科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 数据库资料收集

    1.1.1 黄花白及活性成分及靶点的收集 在Pubmed及中国知网等数据库查阅黄花白及已报道的化学成分,利用TCMIP(http://www.tcmip.cn)、TCMSP(https://tcmsp-e.com /tcmsp.php)和相关文献收集黄花白及活性成分和成分对应的靶点,删除共有靶点后整理成数据集。

    1.1.2 GU靶点及共有靶点收集 在Gencard数据库(https://genecards.org/)中输入“Gastric ulcer”获取与GU相关的靶点信息 ......