感染是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者死亡的重要原因,尽早明确病原学,是及时、有效抗感染治疗的关键[1]。传统的病原微生物检测方法,以培养法为代表,培养周期过长、且容易受抗生素的影响,不利于临床快速诊断和治疗。宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术具有所需样本量小、检测快、不易受污染、可检测出培养法不能检测的边缘微生物的优点[2]。对于血液病接受造血干细胞移植患者,由于免疫功能低下,粒细胞缺乏等因素,常出现不明原因发热、重症感染,且规范性经验抗感染治疗无效,对病原学鉴定在常规检测的同时,开展mNGS检测,尽早明确病原菌指导临床治疗,降低感染死亡率[3]。本研究报道6例遵义医科大学附属医院血液科2022年8月至2023年8月mNGS检测在造血干细胞移植治疗血液病疑难感染性疾病的临床运用,旨在探讨mNGS在造血干细胞移植治疗血液病患者疑难感染性疾病中的临床应用价值。

    1 临床资料

    病例1,男,54岁,诊断:(1)急性髓系白血病(M5型)伴(FLT3-ITD、ΙDH2、ASXL1、DNMT3A、TP53) 突变,预后不良,移植后复发 ;(2)异基因造血干细胞移植术后(姐供弟,10/10,B+供O+移植后复发)。移植+3月形态学复发,停用FK506,于(2023年5月7日)予维奈克拉+阿扎胞苷+吉瑞替尼+供者淋巴细胞输注。泊沙康唑预防真菌,莱特莫韦巨细胞病毒感染,复方磺胺甲恶唑预防耶氏肺孢子菌。2023年5月18日回输供者淋巴细胞(DLI)MNC 1.0×108/L,他克莫司预防急性移植物抗宿主病(Acute graft versus host disease,GVHD),期间无GVHD表现。DLI+14 d外周血见幼稚细胞,考虑化疗+DLI无效。患者出现阵发性刺激性咳嗽,伴发热最高体温38.5 ℃,胸部CT示双肺肺炎,多次血培养阴性,痰真菌培养见多量丝状真菌生长,痰NGS结果肠球菌属序列数2058,相对丰度2.15%,小克银汉霉属,序列数48119,相对丰度50.29%,EB病毒序列数9529,相对丰度4.02%,真菌(1-3)-B-D-葡聚糖97.60 pg/mL,诊断为肺深部真菌感染(毛霉菌),根据中国毛霉菌临床诊疗专家共识(2022版)推荐,两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物起始剂量1 mg/kg,逐渐加至3 mg/kg,联合泊沙康唑注射液 负荷剂量 300 mg q12 h,维持剂量 300 mg qd ......