静灵口服液是由辽宁东方人药业有限公司生产的1种纯中药制剂,收录于中华人民共和国卫生部药品标准中新药转正标准第4册WS3-43(Z-24)-93(Z)。该制剂由熟地黄、山药、女贞子、龙骨、茯苓、牡丹皮、黄柏、知母(盐)、泽泻、远志、五味子、石菖蒲12种中药制成,具有滋阴潜阳、宁神益智的功效,临床常用于儿童多动症及抽动症的治疗,疗效显著,安全性高[1-4]。最新研究表明,静灵口服液还具有排铅、抗氧化损伤的作用,在抗衰老方面有广阔的开发前景[5]。

    近年来,中药质量标准逐步从单一活性成分向多个活性成分定性和定量测定的方向发展[6],静灵口服液作为复方药物,化学成分复杂,其中女贞子中的特女贞苷、黄柏中的小檗碱、远志中的远志口山酮Ⅲ、五味子中的五味子醇甲等均为其活性成分,具有抗炎、神经保护、抗抑郁、催眠镇静等作用[7-10]。目前现行标准中仅对黄柏中盐酸小檗碱含量进行测定,现有文献报道也只是采用高效液相色谱法测定盐酸小檗碱的含量,但其分析时间较长,选择性和灵敏度较低,且对于静灵口服液中紫外末端吸收、无紫外吸收、痕量物质的测定具有局限性,难以全面有效的控制药品质量[11-12]。本研究采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS),建立了同时检测静灵口服液中盐酸小檗碱、远志口山酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、盐酸黄柏碱、芒果苷、细叶远志皂苷、五味子醇甲、特女贞苷8个指标性成分含量的新方法,与高效液相色谱法相比具有灵敏度高、专属性强、分析时间短等优点[13-16],以期为进一步完善静灵口服液的质量标准提供实验依据。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器 Waters超高效液相色谱/三重四极杆串联质谱联用仪(Xevo TQ-S),配有电喷雾离子源(ESI),色谱工作站为Masslynx V 4.2。色谱柱为BEH C18(2.1×50 mm,1.7 μm);梅特勒电子天平(十万分之一)。

    1.2 试药 对照品盐酸小檗碱(批号110713-202015,纯度85.9%)购自中国食品药品检定研究院;远志口山酮Ⅲ(批号PS012968,纯度97.4%)、3,6′-二芥子酰基蔗糖(批号PS011655,纯度96.8%)、盐酸黄柏碱(批号PS011586,纯度92.6%)、芒果苷(批号PS011954,纯度98%)、细叶远志皂苷(批号PS011548,纯度99.1%)、五味子醇甲(批号PS011928,纯度99.7%)、特女贞苷(批号PS011752,纯度95.1%)购自成都普思生物科技有限公司;静灵口服液为辽宁东方人药业有限公司生产(批号20190203、20220101、20220303、20220405、20220408、20220409);甲酸为色谱纯,THERMO公司;乙腈、甲醇为色谱纯,MERCK公司;水为屈臣氏蒸馏水 ......