结直肠癌已成为严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。最新统计数据显示,2020年结直肠癌在世界范围内发病人数1 931 590人,发病率居第3位(10.0%),死亡人数935 173人,病死率居第2位(9.4%)[1]。预计2040年其发病人数和死亡人数将分别增加到320万和160万[2]。在临床实践中,结直肠癌的治疗方式已从手术治疗为主、放化疗为辅,过渡到联合免疫治疗、基因靶向治疗和中医药治疗的多学科诊疗模式。即便如此,受经济条件和医疗条件的限制,多数直肠癌患者确诊时已进入中晚期,失去手术机会。后续治疗也常常面临肿瘤复发、放化疗不良反应、肿瘤耐药等困难。最新的免疫治疗、基因靶向治疗也面临自身免疫病、靶向药物与基因检测不匹配等窘境;同时其高昂的治疗费用,使部分肿瘤病人望而却步。与之相比更为便宜经济、副作用小的中医药治疗则展现出巨大的优势。大量证据表明中药在结直肠癌的临床治疗中,具有良好的治疗效果,受到临床工作者的广泛关注。

    中药通关藤是萝藦科植物通关藤Marsdeniatenacissima(Roxb.)Wight et Arn.的干燥藤茎,是我国西南地区常用的民族药之一。据《中华本草》记载,通关藤别名通光藤、乌骨藤、通关散等,性苦,微寒,归肺经;多用于喘咳痰多、产后乳汁不通、风湿肿痛、疮痈等疾病的辨证论治[3]。近年来通关藤药材及其制剂广泛用于临床抗肿瘤治疗中,有着大量的临床使用经验。通关藤提取物制剂(商品名“消癌平”)目前已投入临床使用,并且在结直肠癌[4]、肺癌[5]、肝癌[6]和胃癌[7]等多种癌症的临床治疗中取得了良好的疗效。但目前对于通关藤抗肿瘤,尤其是抗结直肠癌的机制研究还较为缺乏,亟需科研工作者阐明作用机理,为临床应用提供依据。本文对通关藤抗结直肠癌活性及机制进行归纳总结,以期为通关藤的开发利用积累资料,为结直肠癌的临床用药提供新思路。

    1 通关藤的成分

    通关藤所含化学成分种类丰富,活性多样。目前研究表明,通关藤主要含有C21甾体苷、三萜皂苷、多糖、醇类、挥发油、生物碱、有机酸等多种化学成分[8],见表1。其中,通关藤富含的C21甾体苷类被认为是通关藤发挥抗癌活性的主要活性成分[9],包括通关藤苷A、B、G、H、I等成分,已成为国内外学者研究的热点。研究发现,这些成分除了能够抑菌、抗炎、抗氧化、抗高尿酸血症、抗骨质疏松[10-11],还具有良好的抗肿瘤作用,能够阻滞肿瘤细胞周期[12],诱导肿瘤细胞凋亡[13-14],抑制肿瘤细胞增殖和迁移[15-16],抑制肿瘤血管生成[17],逆转肿瘤耐药[18-19] ......