唐涣垚,易如岚,2,梁小玲,王 旭,冉啟鹏,周 亮,3

    (1.遵义医科大学 脑科学特色重点实验室,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学附属医院 麻醉科,贵州 遵义563099;3.遵义医科大学 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室,贵州 遵义 563099)

    髓鞘为包绕于有髓神经纤维轴突外的脂质细胞膜,它由髓鞘生成细胞的膜构成。中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成细胞为少突胶质细胞而周围神经系统(peripheral nervous system ,PNS)则为施万细胞。髓鞘为维持神经系统正常生理功能所必需,外周脱髓鞘病变主要有炎症、遗传介导的罕见病及创伤和毒素接触引起外周髓鞘的直接损害,未得到及时救治可导致截肢和肾衰的严重恶果。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是mTOR信号通路中的核心角色,它根据多种生长因子、细胞能量状态和氨基酸水平调节细胞生长和代谢平衡。mTORC1可由结节性硬化症复合体(tuberous sclerosis complex, TSC)蛋白、Hamartin(TSC1)和Tuberin(TSC2)形成的GTPase激活异二聚体蛋白复合物所抑制。TSC严重影响CNS和PNS的神经元功能,导致认知障碍、癫痫、自闭症和白质异常。有研究表明在少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)中TSC1或TSC2的缺失会激活 mTORC1 从而导致髓鞘发育不全[1],但具体机制仍有待探索。富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1 (leucine rich glioma inactivated 1, Lgi1)是一种神经元分泌的蛋白,对脑的发育、维持神经元兴奋性及突触传递起着至关重要的作用,并与神经系统疾病关系密切。Lgi1缺失可使大脑皮层中神经元无序分层[2]和降低胚胎期小脑外颗粒细胞层的厚度[3-4]。更重要的是,Lgi1已被证实与中枢神经系统髓鞘化以及少突胶质细胞分化有关[5]。另外,Lgi家族另一成员Lgi4作为PNS内施万细胞髓鞘化的启动器,其功能缺失可引起小鼠爪-爪表型(claw-paw phenotype, clp),这是由于PNS中髓鞘化不全所致[6]。此外,Lgi4与人解整合素金属蛋白酶22 (Monoclonal Antibody to A Disintegrin And Metalloprotease 22, ADAM22)相互作用加强了轴突与施万细胞的细胞间相互作用,是PNS的髓鞘化的关键[7-8] ......