刘万青,董语迪,罗 清

    (1.遵义医科大学附属医院 病理科,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学附属医院 临床医学公共实验中心,贵州 遵义 563099)

    恶性肿瘤药物治疗中化学药物治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗作为主要的治疗方式[1-3],均不可避免的出现耐药的情况,极大的限制了药物的作用,进而导致预后较差。例如,在肝癌的化学药物治疗过程中,常因P-gp过表达、DNA损伤修复功能异常、肝细胞缺氧等产生耐药[4];在不同肿瘤的靶向药物治疗中,常因糖代谢、氨基酸代谢和脂质代谢异常导致耐药的发生[5];在三阴性乳腺癌的免疫药物治疗中,常因肿瘤细胞抗原水平下调、浸润T细胞的功能减弱等产生耐药[6]。因此逆转肿瘤细胞耐药是肿瘤治疗中亟待解决的问题。常规逆转药物如维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮和环孢素A等普遍存在毒副作用大、靶点单一、价格昂贵等缺点,而越来越多的证据表明,中药中的天然活性成分能够显著提高化疗敏感性,可用作化疗敏化剂[7-8]。中药来源的天然活性成分具有价格低廉、高效、低毒、多靶点的优势,故在逆转肿瘤细胞耐药方面的作用愈发受到关注。

    浙贝母(Fritillaria thunbergii Miq)为百合科多年生草本植物,因其主产地在浙江省而得名。其干燥鳞茎是我国传统的大宗中药材,俗称浙贝、象贝、大贝、珠贝、元宝贝,被列为“浙八味”之一,历版《中国药典》均有收载。其味苦、性寒,归肺、心经,具有清热化痰、降气止咳、散结消肿的功效,对于风热或痰热咳嗽、肺痈吐脓、疮痈肿毒也有一定的功效。现代医学研究发现,浙贝母的主要成分包括生物碱、多糖、黄酮类成分、皂苷和挥发油等,具有止咳祛痰平喘、镇痛抗炎、抗溃疡、抗菌、抗氧化、抗肿瘤及逆转肿瘤细胞多药耐药等功效[9-10]。现代医学中,复方甘草浙贝氯化铵片常用于治疗急慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰;浙贝母与乌贼骨组合制成的乌贝散,在治疗胃酸过多导致的胃及十二指肠溃疡效果甚好。浙贝母为药食两用药材,目前已获批作为清热化痰、散结解毒的保健功能性食品。现通过对浙贝母化学成分及其逆转肿瘤细胞耐药作用的相关研究进行综述,为进一步研究开发浙贝母天然活性成分作为肿瘤耐药有效逆转剂应用于临床提供参考。

    1 浙贝母的主要化学成分

    生物碱是浙贝母中主要的化学成分之一,分为异甾体类生物碱和甾体生物碱两大类,其中,异甾体生物碱包括贝母辛(peimisine)、贝母素甲(peimine)、贝母素乙(peiminine)、浙贝宁(zhebeinine)、浙贝宁苷(zhebeininosinoside)、梭砂贝母酮碱(delavinone)、环巴胺(cyclopamine)、鄂贝啶碱(ebeiedine)、去氢鄂贝啶碱(ebeiedinone)、浙贝丙素(puqiedinone)等;甾体生物碱包括Spirosol-5-en-3-yl acetate、Solasodine 3-b-D-glucopyranoside、(3beta,12alpha) -3,12-Dihydroxysolanid-5-en-1-one等[11-13] ......