刘肸琳,龙朴泽, 黄云美,罗春英,4

    (1.右江民族医学院 研究生学院,广西 百色 533000;2.湖北医药学院附属东风医院 病理科,湖北 十堰 442008;3.右江民族医学院附属医院 病理科,广西 百色 533000;4.广西肝胆疾病分子病理重点实验室,广西 百色 533000)

    肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,可分为原发性和继发性[1]。具有高发病率和高死亡率的特点。是全球癌症死亡率第三的恶性肿瘤[2]。由于术后的复发和转移,治愈性手术后肝癌患者的5年生存率仅为35%～43%[3]。其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最普遍的亚型,占所有原发性肝癌的90%以上[4]。HCC的发病率和多种原因有关,其中包括乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)和/或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)的慢性感染、酗酒、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic fatty liver disease, NASH)、自身免疫性肝病、药物性肝损伤和黄曲霉毒素暴露[5]。近些年对于肝细胞癌的探索层出不穷,但对其机制的研究仍不清晰。寻找和肝细胞癌有关的靶向分子标志物以及影响其预后的分子机制亟待解决。

    N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)是现在发现最丰富的RNA修饰形式之一,由甲基转移酶复合物(甲基转移酶样3[met L3]、甲基转移酶样14[met L14]和WT1相关蛋白[WTAP])催化[6],其中甲基转移酶样3(methyltransferase like 3, METTL3)是唯一的催化亚单位[7]。METTL3全长有580个氨基酸,由锌指结构域(ZFD)和甲基转移酶结构域组成。据报道METTL3对骨髓细胞瘤、卵巢癌等多种癌症的发生发展进程中发挥着关键作用,促进肿瘤发生、癌细胞的增殖转移、干细胞的分化[8]。研究显示,在肝癌中METTL3能够抑制HCC细胞中的糖酵解过程[9]参与HCC中的代谢重编码[10]以及促进肝癌的增殖转移[11],而METTL3在肝癌中发挥作用的机制尚不清晰。

    LncRNAs是一种非蛋白编码的RNA,通常由超过200个核苷酸组成,在细胞增殖分化中发挥着重要作用。并参与肿瘤发生、转移以及耐药性[12]。LINC01465被验证在卵巢癌中具有促进癌细胞增值转移的作用[13]。其在肝细胞癌中的作用研究尚未提及。本研究旨在探究METTL3对肝细胞癌增殖转移的作用及潜在机制,为进一步探索临床中METTL3作为HCC的重要标志物提供理论基础 ......