唐文静 ,罗亚丹 ,朱尽染 ,文 丹 ,杨丹莉

    (1.遵义医科大学 贵州省基础药理重点实验室,基础药理教育部重点实验室、特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州 遵义 563006;2.遵义医科大学 药学院,贵州 遵义 563006)

    心力衰竭(heart failure,HF)是由各种心脏疾病导致的心脏结构与功能紊乱的综合征,是众多心血管疾病的终末期,给家庭及社会造成了严重的负担[1]。虽然β受体拮抗药、ACEI类药、AT1拮抗药、醛固酮拮抗药、利尿药等在HF临床防治中得到广泛应用,但HF的死亡率仍然很高[2]。因此,寻找新的防治HF药物是亟待解决的问题。铁死亡是一种铁依赖程序性细胞死亡方式,其中SLC7A11/GPX4轴下调介导的脂质过氧化物过度积累是铁死亡发生的关键调控因素[3]。铁死亡通过促进心肌细胞肥大、炎症及心肌纤维化等心室重构的发生,进而促进HF的发生、发展[4-5]。因此,上调SLC7A11/GPX4轴,减少脂质过氧化物生成,抑制心肌细胞发生铁死亡,是治疗HF的重要策略。

    淫羊藿苷( icariin,ICA)是传统中药淫羊藿的主要活性成分之一,具有降低血压、抗心律失常、抗氧化应激、抗炎等多种药理作用,对心肌缺血性疾病、高血压心脏病、心律失常等具有潜在治疗效应[6]。异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)是一种非选择性儿茶酚胺β-肾上腺素能受体激动剂,是公认的制备心室病理性重构和心功能障碍动物模型的工具药[7]。值得注意的是,ICA 干预 ISO 诱导的小鼠心力衰竭是否通过抑制铁死亡而发挥保护作用尚不清楚。因此,本项目以C57BL/6小鼠为研究对象,用ISO制备心力衰竭动物模型,基于SLC7A11/GPX4轴、脂质过氧化及铁死亡研究ICA抗ISO所致小鼠心力衰竭的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 7周龄C57BL/6小鼠、SPF级,购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司,该公司的许可证号：SCXK(湘)2019-0004,并饲养于SPF级动物房(遵义医科大学),自由饮食 ......