陈 伟,彭金梅 ,聂开瑜

    (1.遵义医科大学附属医院 烧伤整形外科,遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心,贵州 遵义 563003;2.铜仁市人民医院 烧伤整形外科,贵州 铜仁 554300)

    纤维化可以发生在几乎全身所有器官,其临床治疗的研究进展也相对缓慢,导致我们目前没有一个很好的方案来解决这类疾病。蛋白质的合成是一个以mRNA为模板进行翻译的过程,这对生命的延续具有重要意义,也是很多疾病发生发展的动力来源[1-3]。在蛋白质形成具有特定功能蛋白质的过程中,除了基因的表达之外,翻译控制对蛋白质的形成也是至关重要的[4-5]。翻译控制包括了对翻译过程速度的调节、起始时间节点的调节[6]以及翻译终止等方面。近年来,在纤维化疾病的分子机制研究中,翻译控制对纤维化疾病的影响受到越来越多的研究者重视。

    1 纤维化疾病的流行病学

    纤维化疾病涉及广泛,累及皮肤、脏器以及关节等多种组织;严重威胁着全球的健康。仅发达国家,约有45%的死亡原因与纤维化有关[7]。据世界卫生组织统计报告,2019年全球十大致死疾病排行榜中,就有5类疾病与纤维化明显相关,包括缺血性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道感染、肺癌和肾脏疾病。此外,2019年华盛顿大学全球疾病负担研究报告中,指出我国十大主要致死疾病中,就有八类纤维化相关疾病[8],涉及心血管、呼吸、消化以及运动等多个系统。近年来,纤维化被证明与多种癌症的发生有关系[9],这也是纤维化疾病高致死率的原因之一。以酒精性肝硬化为例,该疾病的发生率呈逐年上升,死亡率已上升至4.5/10万[10]。

    2 纤维化疾病的病理基础

    纤维化发生的病因包括创伤、感染、代谢及自身免疫等多个方面[11]。病理主要表现为器官或组织的纤维结缔组织增多,实质细胞的减少[12]。导致器官及组织的功能损害,严重者危及生命。目前认为,纤维化的形成包括了炎症介质及血小板产生和聚集期、炎症因子迁移期、成纤维细胞增殖期及纤维化形成期4个时期。研究较为热门的信号通路有分泌蛋白Wnt家族、转化生长因子以及Yes相关蛋白等。纤维化涉及多种细胞的参与,例如成纤维细胞[13]、表皮干细胞[14]、血管内皮细胞[15]、雪旺细胞[16]、免疫细胞[17]以及脂肪细胞等。以成纤维细胞为主,多种细胞以增殖、迁移或分化等方式相互作用导致纤维化的形成。在分子研究中,经典的转化生长因子β1通路在各个器官中对纤维化的影响已得到证实[18-21],转化生长因子β通过Smad依赖或非依赖Smad等途径,激活成纤维化细胞并影响其表型介导纤维化的形成[22] ......