张 楠，董鲜祥，云 宇，段为钢

    (1昆明医科大学基础医学院药理学系，2云南中医药大学中医药学分子生物学重点实验室， 云南 昆明 650500)

    痛风被认为是由尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，包括急性发作性关节炎、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全，甚至危及生命。该病男性多见，绝经后女性的发病与男性基本一致[1]。此病由来已久，最早以欧洲和北美较为多见[1]。自20世纪50年代以后，日本、中国台湾地区等经济迅速发展，痛风及高尿酸血症患病人数逐渐增加。我国在20世纪80年代后的患病情况有明显的上升趋势，且男性高于女性，如2006年山东沿海地区流行病学调查显示高尿酸血症的男性患病率为18.3%，痛风为1.94%[2]。目前未见大规模流行病学调查，但有报道称某些地方(如云南布朗山地区)的痛风发病率可高达10%以上[3]。高尿酸血症与痛风的关系似乎牢不可破，但面对目前血尿酸正常者也发作痛风的事实[4-5]，有必要重新寻找引发痛风的“元凶”。

    1 嘌呤到尿酸的主要代谢途径

    尿酸由嘌呤转化而来，机体可以从头合成多种嘌呤核苷，这些嘌呤核苷均可转化为黄嘌呤，继而被黄嘌呤脱氢酶又名黄嘌呤氧化酶(xanthine dehydrogenase，XDH)脱氢氧化直接生成尿酸[6]。虽然尿酸的极性很大，呈弱酸性，但因分子的平面结构以及分子间可形成较多的氢键，很容易形成排列紧密不易溶于水的结晶(图1)。

    正常成人每日约产生750 mg尿酸，其中80%来自内源性嘌呤代谢，20%来自外源性嘌呤代谢。人体的尿酸代谢池约为1 200 mg，每日消除的尿酸约占代谢池的60%，其中1/3经肠道分解代谢排泄，2/3经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定[7] ......