黄必录(上海世鹏实验室科技发展有限公司，上海 200120)

    细胞发生的各种功能减退并趋向死亡的现象称“细胞衰老”。细胞衰老的过程就是细胞生命活力退化和功能改变的过程，而生命活力退化主要与管家基因转录活性逐渐下降有关，功能改变与少数基因转录活性上升有关。那么，个体和细胞是如何衰老的？

    1 个体衰老原因

    个体是由成体干细胞和功能细胞组成的。由年轻的成体干细胞分化补充的功能细胞是年轻的功能细胞，个体就会显得年轻；由衰老的成体干细胞分化补充的功能细胞是衰老的功能细胞，个体就会显得衰老。因此，造成个体衰老的原因，归根结底是由成体干细胞本身衰老造成的[1-2]，而非干细胞数量的减少，因为老年个体中的毛囊干细胞数量不变，造血干细胞数量反而是年轻个体的5～20倍。据此，只要找到导致细胞衰老的原因，就能让衰老的细胞或个体返老还童。

    2 衰老理论已进入死胡同

    衰老理论或学说至今已有300多个，但却没有一个能自圆其说。

    2.1 端粒学说

    主流观点认为，Hayflick界限是由端粒长度决定的。然而，人端粒酶催化亚基(hTERT)基因转染视网膜色素上皮细胞或成纤维细胞，细胞只能倍增20多次[3]；约翰·拉穆纳斯等[4]将hTERT modRNA递送到成纤维细胞瞬间延伸端粒，即使多次延伸端粒，细胞最终都会衰老。至于为什么，他们认为可能是由于细胞积累了非端粒的DNA损伤。然而，HeLa细胞也会迅速积累非端粒的DNA损伤[5]，但HeLa细胞的分裂次数仍然是无限的。说明端粒缩短不是导致细胞衰老和Haiflick界限的惟一原因，DNA损伤也不会导致细胞衰老。

    2.2 核糖体DNA(ribosomal DNA，rDNA)学说

    ①1997年，Sinclair等[6]认为，酵母细胞积累染色体外环形rDNA(extrachromo-somal DNA circle，ERC)是导致衰老的原因。然而，有一种ERC水平没有升高的酵母菌株寿命反而更短[7]，说明细胞衰老并非是由ERC积累造成的；②只有20和40个拷贝rDNA的酵母菌株，基因组整体会变得不稳定性，据此认为低拷贝数的rDNA导致的基因组的不稳定性是导致酵母细胞衰老的原因[8]。然而，衰老的野生型酵母菌株，仍然还有100个rDNA拷贝，说明酵母细胞衰老并非是基因组的不稳定性造成的；③由于细胞衰老过程蛋白质合成速率是逐渐下降的，而且蛋白质合成过程需要消耗核糖体RNA(ribosomal RNA，rRNA) ......