王蒙蒙，陈 英，傅锴锴，李根茹，尹 又(海军特色医学中心，上海 0005；海军军医大学长征医院，上海 00003)

    癫痫是由多种病因引起的慢性神经系统疾病，病理生理学基础是大脑神经元过度兴奋和异常放电导致的大脑功能紊乱，呈现发作性、短暂性、反复性的特点[1]。临床症状取决于脑病变的部位和大小，表现形式多种多样，轻者可仅出现嗅觉或味觉异常，严重时伴发全身肌肉强直、阵挛及意识障碍[2]。流行病学调查显示，全球人口中癫痫患病率为0.5%～1%，其年致死率可达1‰[3]。长期、反复的癫痫发作会影响大脑正常发育，损害机体的记忆、执行、理解判断等认知功能，造成持久性的神经精神障碍，严重影响人们的生活质量及社会功能[4]。

    在中枢神经系统中，神经元兴奋抑制主要通过抑制性神经递质氨基丁酸(aminobutyric acid，GABA)与突触后相应受体结合后，引发胞外Cl-内流使得膜电位超极化来实现的，癫痫的致病机制主要与氯稳态和GABA能抑制作用失调相关[5]。药物治疗仍是目前控制癫痫的首要选择。目前抗癫痫药物主要通过靶向离子通道或受体稳定性来抑制神经兴奋性或增强神经抑制性，包括：苯妥英钠(Na+通道阻滞剂)、苯巴比妥(Ca2+通道阻滞剂)、托吡酯(谷氨酸受体拮抗剂)、左乙拉西坦(谷氨酸释放抑制剂)，苯二氮卓类药物(增强神经抑制性)等[6-7]。尽管这些抗癫痫药物已广泛应用于临床，但多存在副作用，仅能控制癫痫发作症状，并不能根本治愈，治疗后癫痫复发率高可超过50%[7-8]。因此，进一步针对癫痫发病机制，寻找更佳的治疗靶点，具有迫切的现实需求和临床应用前景。

    K+/Cl-共转运体2(K+/Cl-cotransporter 2，KCC2)是一种将神经元内的K+和Cl-同步排到膜外的通道蛋白，可以通过调节胞内外Cl-分布及GABA能抑制作用调控神经元兴奋性[9]。在本文中，我们依据KCC2的既往研究进行总结与逻辑推理 ......