齐婷婷，许晓明，彭 露，夏云龙，郭永珍，李聪叶，樊苗苗，丁丰悦，贺 媛，范延红，陶 凌，闫文俊

    (空军军医大学西京医院心内科，陕西 西安 710032)

    缺血性心脏病(ischemic heart disease，IHD)是世界范围内的高发疾病，也是常见的死亡原因之一，且该病致死率逐渐增加。研究显示，与1990年比，2017年IHD的年龄标准化死亡率增长了20.6%[1]。2019年全球心血管疾病负担相关调查研究指出，IHD所致伤残人数已达1.82亿，死亡人数达到914万人[2]，给全世界造成沉重的经济和社会负担。近年来，尽管介入治疗新技术、新材料、抗血小板新药物及新的治疗方案不断应用于临床，但IHD的死亡率仍居高不下。

    干细胞治疗的出现为IHD患者带来了新的希望。间充质干细胞 (mesenchymal stem cells，MSC)因其有易获得、低免疫原性等特点，成为IHD治疗研究的热点。尽管MSC不能直接分化为成熟心肌细胞和血管内皮细胞，但可以通过旁分泌效应和免疫调控作用减轻心肌缺血损伤、抑制心脏重构[3-6]。截至目前，已有多项临床试验评估了外源性MSC治疗IHD的效果，发现MSC可在一定程度上提高心脏功能，降低心肌梗死面积，但对患者的死亡率、心衰发生率和住院率尚无明显改善[7]。当前，MSC的移植途径包括心肌内注射移植(如经心内膜或经心外膜途径)、冠状动脉注射移植、静脉注射移植等。其中，静脉注射MSC因其操作简单、创伤小、可多次注射的特点，是最利于MSC临床转化、辅助血运重建治疗IHD远期疗效的移植方法[8]。

    目前静脉注射MSC治疗IHD的研究仍较少，且多为单次注射，治疗时间不固定，可能是导致其效果不佳的重要原因。本研究构建了小鼠心肌缺血/再灌注 (myocardial ischemia/reperfusion，MI/R) 损伤模型，模拟心肌梗死患者血运重建后的病理生理过程。考虑到IHD治疗时机越早，越有利于挽救心肌细胞，本研究探讨早期、多次静脉注射脂肪间充质干细胞 (adipose-derived mesenchymal stem cells，ADSC) 是否具有减轻心肌缺血损伤、逆转心脏重构的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    全身过表达tdTomato的大鼠购自上海南方模式生物科技股份有限公司(NR-KI-190007)。100～150 g雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠和8周龄雄性C57BL/6J小鼠由空军军医大学实验动物中心提供 ......