李宏伟，何改花，刘江正，于卫华，孔德钦，龙 子，刘 瑞，李文丽

    (空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室，陕西省自由基生物学与医学重点实验室，教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室，陕西 西安 710032)

    光气，化学结构式为COCl2，是一种具有烂水果味的无色剧毒气体，分子量为98.916，比空气重3.4倍，常作为化学中间体用于合成农药、塑料和药品等。我国作为全球最大的化工国家，光气产量巨大，中毒事件时有发生。一般而言，光气对人体的致死浓时积约为41 mg/m3×30 min，其主要靶器官是肺脏，经过一段潜伏期后可导致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)，进一步引起急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)，严重者可导致死亡。因此，光气致死的核心原因是ALI。但光气中毒后在临床上没有特效的救治药物，主要以呼吸支持和对症治疗为主，但上述临床干预的效果有限，迫切需要找到新的、更安全和更有效的救治方法。

    光气诱导的ALI机制十分复杂，迄今为止仍不明确。目前公认的发病机制有酸烧伤、氧化应激、炎症作用、肺脏细胞凋亡、肺血气屏障破坏等[1-2]。研究报道，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)在维持血压稳态以及水盐平衡方面起着关键作用。血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)和ACE2在发挥催化作用方面具有较高的同源性。ACE 主要催化血管紧张素(angiotensin，Ang)Ⅰ产生AngⅡ，进而诱导血管收缩。而 ACE2与 ACE 相互拮抗，主要是催化AngⅡ生成Ang-(1-7)，其功能主要是作为RAS的负向调节剂发挥作用。以往的研究表明，RAS 在ALI和ARDS中也发挥了重要的调控作用[3]。目前，ACE2在光气诱导ALI中的作用还不明确。本研究将探讨ACE2激动剂三氮脒(diminazene aceturate，DIZE)对光气诱导的ALI的保护作用及其机制，为临床防治光气中毒策略提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 清洁级Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠40只，体质量(200±20)g，购于空军军医大学动物实验中心，大鼠在本教研室SPF级动物饲养 ......