张小燕，王若楠，孙嘉星，丰星星，梁 亮，韩 骅，刘晓渭，晏贤春

    (空军军医大学： 1西京医院肾脏内科， 2基础医学院生物化学与分子生物学教研室， 3肿瘤生物学国家重点实验室， 4西京医院眼科，陕西 西安 710032)

    近年来，随着糖尿病、高血压、肥胖等疾病的发病率日益增加，慢性肾脏病(chronic kidney diseases，CKD)的发病率也随之逐年上升，已成为威胁公共健康的全球性疾病之一，患病率可达13.4%[1]。CKD是多种肾脏疾病的临床统称，疾病后期可演变为终末期肾衰竭和尿毒症，甚至导致患者死亡。在此过程中，肌成纤维细胞在促纤维化因子的作用下显著活化并产生大量病理性细胞外基质(extracellular matrix，ECM)。ECM异常沉积可破坏肾组织正常结构，促进纤维瘢痕形成，进而导致肾脏结构和功能发生不可逆性损伤。研究显示，肾组织中肌成纤维细胞的来源主要有组织定居的成纤维细胞、骨髓来源的纤维细胞和单核-巨噬细胞、肾小管上皮细胞、内皮细胞(endothelial cells，ECs)以及周细胞等[2-4]，其中ECs在多种外界因子及信号通路的作用下发生内皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT)，是肌成纤维细胞的重要来源。此外，EndMT可引起血管结构功能异常，加重组织内缺氧，可进一步导致肾组织其他类型细胞结构功能异常，是加重肾纤维化进展的重要因素。研究表明，靶向阻断EndMT过程可显著延缓肾纤维化进程，而深入了解EndMT的调控机制是治疗相关疾病的前提。因此，本文将对EndMT在肾纤维化中的作用及其调控机制的研究进展进行阐述。

    1 EndMT是肾纤维化进展的重要因素

    1.1 EndMT的基本概念

    ECs的命运和功能具有高度可塑性，其在多种外界因素作用下可发生类似上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT)样的转变，即EndMT。在该过程中，ECs间连接减弱，细胞极性丢失，细胞形态由鹅卵石样转变为纺锤样，其迁移、侵袭以及分泌能力增强。此外，ECs特征性基因如VE-cadherin、CD31、Tie1、Tie2和vonWillebrand因子等表达水平显著降低，而间质细胞特征性基因如α-SMA、Fsp-1、N-cadherin、SM22α、fibronectin、vimentin、Pdgfrβ和CD73等表达水平显著上升[5-8]。研究表明，EndMT在多种组织器官发育中发挥重要作用 ......