邹晓荣，苏 瑞，李 芳，王黎明，李世梅，孙 蓓，李 铭

    (1空军第九八六医院肾脏病科，陕西 西安710054； 2陕西省组织细胞库，陕西 西安 710065)

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病，主要临床表现为关节僵硬、疼痛、炎症、活动受限以及关节侵蚀，可导致关节畸形及功能障碍，其病理基础是滑膜炎。该疾病也可累及关节外器官。RA慢性炎症以先天性免疫和获得性免疫的改变为特征，包括针对自身抗原的免疫反应、细胞因子网络失调、免疫复合物介导的补体和破骨细胞的激活等[1-2]。RA目前常用的治疗药物包括糖皮质激素、传统抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs) 、生物制剂以及靶向分子类药物，这些药物在一定程度上可改善RA活动性，降低RA患者的致残率，但依然存在患者不耐受、药物不良反应多、产生抗药性的可能[3-5]。随着近年来对间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)认识的加深，已有大量体内体外实验证实MSCs可通过抑炎反应、免疫调节和免疫耐受诱导等作用，缓解RA患者临床症状，提高患者的生活质量，这为RA治疗带来新的思路和方向。

    1 MSCs对RA的免疫调节作用

    MSCs是一种具有自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞，其来源广泛，几乎可从所有中胚层组织中分离，包括骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带、胎盘、经血和牙髓[6-8]。MSCs已被证实具有免疫调节、促进损伤修复再生、促进血管形成和防止纤维化等作用[9]，特别是对自身免疫性疾病以及炎症性疾病的临床治疗具有重要意义。例如MSCs能够抑制不同类型免疫细胞代谢，降低活跃分裂细胞的增殖率，从而抑制炎性因子释放，介导强大的免疫调节作用[10]；还可促进单核细胞极化为M2巨噬细胞[11]，抑制单核细胞向树突状细胞分化，并形成耐受趋势[12]。此外，在炎症条件下，MSCs在1型辅助性T细胞(T helper cell 1，Th1)、17型辅助性T细胞(T helper cell 17，Th17)[13]以及调节性T细胞(Treg)增殖方面的作用也被多项研究证实[14]。

    RA的疾病特征主要为优势致病免疫细胞释放促炎因子，同时外周免疫耐受改变所导致的免疫应答缺陷。MSCs可通过调节来自先天免疫细胞亚群及获得性免疫细胞亚群的激活、增殖及分泌功能来实现对自身免疫系统疾病的治疗。

    1.1 MSCs对先天免疫功能的调节 ......