夏 恒，韩依伦，段金连，段为钢

    (云南中医药大学中医药学分子生物学重点实验室，云南 昆明 650500)

    对于以挥发油或其他脂溶性物质为主要成分的注射剂而言，聚山梨酯80是这类注射剂引起类过敏反应的主要物质基础，典型的是鱼腥草注射液[1]。目前国家对含聚山梨酯80较多的中药注射剂，如鱼腥草注射液等一直处于管制状态。针对这种情况，在研究聚山梨酯80的杂质安全性问题上，必须对聚山梨酯80导致类过敏反应的物质基础及类过敏反应发生的可能机制进行深度解析，从固有免疫方面揭示聚山梨酯80诱导类过敏反应的可能机制，从根源上解决我国目前注射剂的窘境。

    1 聚山梨酯80及其在注射剂中的作用

    聚山梨酯80，化学名是聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，为淡黄色至橙黄色的黏稠液体，是一种非离子型表面活性剂，易溶于水、甲醇、乙醇和醋酸乙酯，因亲水性强，广泛用作难溶性药物的增溶剂、乳化剂和稳定剂[2]。因聚山梨酯80的毒性相对较小，已载入多国药典中。在国家食品药品监督管理局目前公开的132个中药注射剂品种资料中，使用聚山梨酯80的中药注射剂就有37种，其制剂用量在0.1%～2.0%之间，相较于化药、生物制剂，用量较大，因此，认为这是聚山梨酯80国内类过敏反应报道明显多于国外的主要原因之一。

    据文献报道，临床上中药注射剂所导致的不良反应以类过敏反应为主。类过敏反应主要特点是没有潜伏期和致敏过程，药物首次进入人体后，数分钟或30 min内出现过敏反应，且与使用剂量、浓度显著相关[3]，用量越大，反应越快，症状更明显，呈现出明显的“量-时-效”关系，且静脉给药更敏感[4]，没有抗体产生或淋巴细胞的参与，只发生于接受治疗剂量药物的少数个体，并且患者血清中的IgE浓度也未见明显升高，即可产生过敏样症状，表现为：局部皮肤如头面胸部及四肢的血管扩张、红斑、水肿等症状；消化系统出现流涎、恶心、呕吐、腹泻等症状；心血管系统出现心悸、血压升高等症状；呼吸系统出现胸闷、呼吸困难等症状，严重时会发生呼吸衰竭，出现休克，甚至死亡[5]。从免疫和炎症的角度看，这种类过敏反应实际上是机体对侵入体内的大分子物质的共性反应。

    2 中药注射剂导致类过敏反应的物质基础不清楚

    对于中药注射剂，刘婷等[6]采用Beagle犬动物模型静脉给药聚山梨酯80和含聚山梨酯80的鱼腥草注射液后，均出现了强烈的类过敏反应，而注射去除聚山梨酯80的鱼腥草注射液则无类过敏反应发生，表明鱼腥草注射液所导致的类过敏反应与其增溶剂聚山梨酯80存在一定关系 ......