吴 勋，史英武，屈 延，葛顺楠

    (空军军医大学唐都医院神经外科，陕西 西安 710038)

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)主要是由于军事作战、各类交通事故、意外坠落等原因造成的颅脑损伤，往往会伴随长期的精神障碍[12]。海马体属于边缘系统的一部分，在学习、记忆与认知中起着重要作用。TBI后海马功能障碍会导致记忆丧失和认知障碍[3]。同时越来越多的临床证据表明，TBI后发生海马体相关认知功能障碍疾病的风险显著增高[4]。但是目前TBI后诱发海马细胞结构损伤与认知功能障碍的病理机制仍不清楚，阐明其损伤机制并构建靶向治疗策略对于改善TBI患者的生活质量具有十分重要的意义。

    丙烯醛(acrolein，Acr)是一类高度活性的不饱和醛产物，其半衰期明显长于活性氧(reactive oxygen species，ROS)[5]。有研究证实Acr具有神经损伤作用，在许多神经系统疾病的发生发展中发挥着重要影响，清除Acr可有效减轻脑卒中后的继发脑损伤[6]。同时，还有研究表明Acr在退行性神经系统疾病的发生发展过程中，显著影响机体认知功能；在阿尔茨海默病以及帕金森病的疾病模型中，Acr的水平显著增高，通过清除Acr可以观察到明显的认知功能改善[78]。然而，迄今为止，Acr在罹患TBI后的患者的认知功能障碍中的作用尚不清楚。肼苯哒嗪(hydralazine，Hyd)是Acr的一种高效清除剂，其有效性以及安全性已在多种神经系统疾病模型中被证实[9]。因此，本研究以Hyd治疗为干预模式，探讨清除Acr能否有效改善TBI后的认知功能障碍。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    成年(6～8周)C57BL/6健康雄性小鼠(体质量20～25 g)66只，由空军军医大学实验动物中心提供，每笼6只，实验前在空军军医大学唐都医院脑科研究所动物房内进行1周适应性饲养，室温22～25 ℃，12 h光照/12 h黑暗循环饲养，并给予足量的水与食物。本研究的动物及细胞实验均经空军军医大学伦理委员会批准(许可证号：TDLL2017-03-190)。

    1.2 方法

    1.2.1 实验方案 先将成年C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组)和TBI后不同时间点(术后3、7、14、28 d)4个亚组 ......