ABHD6抑制剂WWL70对小鼠高原颅脑损伤后神经功能的保护作用
创伤性,百分比,迷宫,1材料与方法,2方法,2结果,1模拟高原环境加重小鼠TBI后的运动功能障碍,2模拟高原环境引起小鼠TBI后的认知功能损害,3ABHD6抑制剂WWL70促进高原TBI后神经功
张昊阜子,武秀权,邹 鹏,廖 丹,葛俊苗,罗 鹏,蒋晓帆(空军军医大学西京医院神经外科,陕西 西安 710032)
颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)是一种临床常见的创伤性疾病,占全身各部位创伤的9%~21%,但致死率及致残率均处于首位[1]。青藏高原常住人口超过1 000万,依照我国国情,十分有必要加强对高原人群健康的关注[2]。高原地区空气稀薄、氧分压低,可引起机体低氧[3],这使得高原环境下的TBI具有特殊性,需要进一步深入研究探讨。内源性大麻素系统中的α/β水解酶结构域6(α/β hydrolase domain 6,ABHD6)是一种具有丝氨酸水解酶活性的膜蛋白分子,主要表达在富含免疫细胞的组织和中枢神经系统[4],而内源性大麻素系统是一种脂质信号转导系统,在中枢神经系统功能的调节中起重要作用[5]。既往的研究证实,选择性ABHD6抑制剂可能改善TBI和其他神经退行性疾病的预后[6]。本研究以高原TBI后应用ABHD6抑制剂为干预模式,探讨ABHD6抑制剂WWL70对小鼠高原TBI伤后神经功能的保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料
本实验采用8周龄左右健康雄性C57小鼠,由空军军医大学实验动物中心提供。领取小鼠后,动物饲养温度控制在20~25 ℃,实验室明暗交替时间为12 h ∶12 h,自由进食与饮水。所有动物实验均经空军军医大学动物伦理委员会批准(许可证号:20210421)。C57小鼠适应性喂养1周后,将60只小鼠随机分为平原组(Sham组)、高原组(HA组)、平原TBI组(TBI组)、高原TBI组(TBI+HA组)、高原TBI溶剂组(TBI+HA+DMSO组)和高原TBI抑制剂组(TBI+HA+WWL70组),每组10只。
1.2 方法
1.2.1 高原TBI模型的建立 本实验采用可控皮层局灶性打击模型模拟TBI损伤。沿颅骨正中线纵行切开头皮分离至颅骨,对矢状缝右旁2.0 mm、冠状缝后2.0 mm处颅骨进行钻孔 ......
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