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编号:604902
HET0016通过抑制创伤性颅脑损伤后的过度自噬减轻脑损伤
http://www.100md.com 2022年9月10日 空军军医大学学报 2022年第4期
孵育,皮质,切片,1材料与方法,2方法,2结果,1TBI后脑组织中20-HETE表达上升,220-HTET清除剂可以减轻TBI小鼠神经功能异常和脑水肿,320-HETE清除剂可以减轻创伤脑组织周围的细
     史英武,吴 勋,屈 延,葛顺楠

    (空军军医大学唐都医院神经外科,陕西 西安 710038)

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)具有高致死率和致残率的特点[1],减轻脑外伤后继发性脑损伤,促进神经功能恢复,是减轻患者家庭和社会负担、提高患者生活质量的关键[2]。20羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是花生四烯酸在细胞色素酶作用下的代谢产物[3]。脑卒中患者血浆中20-HETE水平升高,并且与不良预后相关,表明20-HETE水平可能是脑卒中患者预后不良的危险因素[4],但在TBI患者中20-HETE是否发挥作用仍然不清楚。

    自噬是细胞内高度保守的自我降解过程,可参与多种生理或病理过程。一方面 ,生理水平的自噬可以清除体内多余的蛋白质,另一方面,过度自噬会干扰细胞正常的生理过程,甚至导致细胞死亡[5]。近年来自噬的分子机制和生理功能在各类疾病中逐步得到阐明,但TBI中过度自噬是否与脂质代谢产物相关的研究仍未见报道。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    雄性C57BL/6小鼠购自空军军医大学实验动物中心,8~12周龄,体质量20~25 g,在恒温室内进行12 h光照/12 h黑暗循环饲养1周,自由获得食物和水。本实验使用了36只小鼠,随机分为3组:假手术组(Sham组)、TBI组和TBI+HET0016(20-HETE清除剂)组,每组12只小鼠。所有实验均按照美国国立卫生研究院发布的《实验动物护理和使用指南》进行,并得到空军军医大学伦理委员会的批准(许可证号:TDLL2017-03-190)。

    1.2 方法

    1.2.1 TBI造模 通过可控皮质冲击法液压装置进行TBI造模。具体方法如下:采用50 g/L水合氯醛深度麻醉小鼠后,沿正中位置纵向剪开头顶部皮肤,随后用颅钻在前囟向后1.5 mm、中线向右1.5 mm处开一直径为2 mm的骨窗 ......

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