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编号:604890
脾气亏虚与腹膜间皮细胞内质网应激诱导自噬的关系探讨
http://www.100md.com 2022年11月24日 空军军医大学学报 2022年第5期
稳态,1PMCEMT是PF的早期阶段和可逆过程,2PMCERS及其诱导的自噬参与了EMT进程,3PMCERS可能通过需肌醇激酶1α(inositolrequiringenzyme1α,IRE1α),X盒结合蛋
     孟立锋,吴敏华,刘前程,杨端云,史 伟,樊均明

    (1广西中医药大学第一附属医院肾内科,国家中医药管理局重点专科,广西 南宁 530023; 2西南医科大学中西医结合器官纤维化实验室,四川 泸州 646000; 3四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,四川 成都 610041)

    腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是终末期肾病患者的肾脏替代疗法之一。与血液透析相比,PD可以较好地保护残余肾功能,同时其早期生存率较高。目前使用PD的人数在欠发达国家快速增加,尤其是在中国[1]。对经济欠发达地区而言,PD已成为大部分终末期肾病患者行血液净化方式的首要选择。近年来国内外有学者提出PD优先的原则[2],但长期过度使用PD会导致间皮下细胞基外沉积、新生血管形成等结构和功能的改变。研究表明,在PD开始后4~5 年内,约50%的患者出现腹膜超滤功能衰竭,转为血液透析[3]。腹膜超滤功能衰竭的主要因素是腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF),同时它也是患者退出PD的首要因素。PF最重要的特征就是腹膜间皮细胞(peritoneal mesothelial cells,PMC)逐渐向间充质细胞转分化,这是PF的早期阶段和可逆过程,在PF的发生、发展中起着关键作用[4]。因此,针对性干预PMC的上皮细胞-间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程是防治PF的重要靶点,开发延缓或逆转EMT进程的技术或药物就成为研究者所关注的重要课题。

    自噬对真核细胞维持稳态和实现更新有重要意义。自噬与PF的发生发展密切相关。研究表明,抑制自噬可减少人PMC EMT发生[5]。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是细胞内质网稳态受到体内外因素破坏时,维持细胞生存的一种自我保护机制;调控PMC ERS可以保护PMC避免受到转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的EMT[6]。ERS可诱导细胞发生自噬。针对性干预ERS诱导的自噬活性可能是防治EMT发生的重要靶点。

    PF的发病机制复杂,目前缺乏有效防治措施。中医药在预防或延缓PF方面做了很多积极的研究。近年的相关研究发现,具有益气功效的中药及其制剂可能具有干预细胞ERS[7]、进而干预EMT进程、防治PF的作用 ......

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