卢一凡，刘宗财，薛 冲，刘 莹，唐 山，孟姗姗，张文斌，卢环宇

    (1空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室，陕西省自由基生物学与医学重点实验室， 2空军军医大学基础医学院学员三大队十队，陕西 西安 710032； 3空军特色医学中心高空生理研究室，北京 100142)

    高海拔地域约占地球表面的1/5，全球大约有4亿人长期居住在这类高原环境中[1]。长期居住在高海拔地区的人，易患高原高脂血症、心脏病等慢性高原病[2-3]。缺氧会对代谢器官造成应激和损伤，是高海拔环境的典型特征[4-5]。以往的研究发现，高原低氧暴露可以诱导大鼠血脂代谢异常[6]，出现显著的高血脂症状[7]；有学者在对人群的研究中也发现，长期居住在高原地区的人群血脂代谢特征发生改变，其中高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油平均值升高，高胆固醇血症和高三酰甘油血症的患病率显著增高，高血压、动脉粥样硬化、冠心病等一系列代谢性疾病危险因素普遍存在[8]。在本研究中，我们揭示了高原低氧暴露造成脂肪功能代谢障碍的损伤特征，并证明了4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid，4PBA)是一种有效的预防高原脂质代谢紊乱的潜在药物，为高原迁移人群的健康防护提供了理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    C57BL/6J雄性小鼠(8～12周龄)购于空军军医大学实验动物中心。将小鼠饲养于本科室动物房中，环境温度为20～22 ℃，光照/黑暗周期为12 h/12 h。动物实验操作经空军军医大学动物伦理委员会批准(许可证号：20200453)。

    1.2 方法

    1.2.1 高原低氧暴露模型的制备 将8～12周龄的雄性小鼠随机分为平原对照组和高原低氧组，每组8只。将高原低氧组小鼠置于动物高原低氧模拟舱中，模拟海拔6 000 m的环境，氧浓度约为80 mL/L，持续暴露4周，每周2次将高原低氧模拟舱设置为正常条件30 min以进行维护和更换小鼠垫料、饲料和水。

    1.2.2 药物治疗干预实验 将8～12周龄的雄性小鼠随机分为平原对照组、高原低氧组和高原低氧加4PBA组，每组8只。在高原低氧加4PBA组中，4PBA钠盐(1614512，Sigma，德国)以10 g/L溶于水，每周更换小鼠饮用水，连续药物干预4周[9-10]。小鼠高原低氧暴露第4周，测量小鼠体质量和食物摄入量。在高原低氧暴露实验结束后，用异氟醚麻醉动物，通过心脏穿刺进行血液样本收集 ......