刘春燕，张建彬，薛 冲，沈学锋，阳盛洪，骆文静

    (1空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室，陕西 西安 710032； 2陆军第九四九医院，新疆 阿勒泰 836500)

    低温环境广泛存在于自然界中。低温暴露能够影响机体的各个系统，其中机体能量代谢的改变在低温环境中最为显著[1]，而机体通过寒颤产热和非寒颤产热来维持体温恒定[2]。寒颤产热仅在短期抗低温中发挥重要作用[3]；长期暴露于低温环境，则需要机体进行非寒颤产热。研究表明，在低温环境中非寒颤产热可增加至30%，这一过程主要通过激活棕色脂肪组织来实现[4]。既往研究表明，在3 h低温暴露中，棕色脂肪供能占20%，并能将代谢率提高1.8倍[5]。最近发现这一过程与非寒颤产热以及棕色脂肪活化有关，但具体机制尚不清楚。棕色脂肪在基础代谢的情况下表达较低水平的解偶联蛋白1(uncoupling protein 1，UCP1)[6]，而低温暴露可以促进白色脂肪向棕色脂肪转化，诱导UCP1的表达，从而促进机体产热和能量消耗[7]。在白色脂肪向棕色脂肪转化的过程中形成的UCP1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子等标志性产热分子，反映出棕色脂肪产热的特点[8]。一种增加UCP1表达的转录共因子PRDM16被敲除后可以阻止白色脂肪棕色化[9]。也有研究认为，棕色样脂肪的维持与自噬有关[10]。除此之外，中枢神经系统对于白色脂肪棕色化也十分重要，交感神经释放去甲肾上腺素[11]，通过广泛分布于棕色脂肪细胞的β3-肾上腺素能受体激活棕色脂肪组织，引发脂肪分解和产热。

    信号转导因子和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)作为一种转录调节因子在各种组织细胞中广泛表达[12]。两面神激酶(janus kinase，JAK)是细胞因子信号途径过程中起重要作用的蛋白酪氨酸激酶[13]，包括JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2四个家族成员，其中JAK2与STAT3的关系最为密切。通常是在Ⅰ型或Ⅱ型细胞因子受体与其相应配基结合后活化，进而通过磷酸化信号蛋白分子STAT促使其转位到细胞核，最终诱导目的基因表达。近年来研究发现JAK/STAT在细胞凋亡、增殖、分化和炎症反应的调控中发挥重要作用[14]。随着对JAK2/STAT3信号转导通路的深入研究，发现JAK2/STAT3信号转导通路在许多肿瘤的发生发展中起着非常关键的作用 ......