吴克坚，王 陵，李 晨，夏结来

    (空军军医大学：1基础医学院数学物理教研室， 2军事预防医学系军队卫生统计学教研室，陕西 西安 710032)

    近年来，以原研生物药为基础开发的生物类似药进入了发展快车道，迎来研发热潮。由于生物制品具有分子量大、复杂的结构和生产工艺等特点，生物类似药的研发通常采用逐步递进的顺序分阶段进行候选药与参照药的相似性评价。质量属性的分析相似性研究是研发的必经之路，是简化临床前研究和临床研究的基础。美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)2017年9月发布了《评价分析相似性的统计方法》[1]，提出对高、中、低三个风险层级的关键质量属性(critical quality attributes，CQAs)分别采用等效性检验法、质量范围法、图谱对比法进行评价。国内外学者围绕这些方法尤其是等效性检验进行了详细的讨论，并做了模拟和实例研究[2-7]。2018年6月，综合各方意见后美国FDA撤销了该指南草案，但其思想仍具有非常强的指导意义。

    1 方法

    首先简要介绍等效性检验方法，其次详细说明确定乘数k的方法与步骤 ......