张梦佳，于娇妍，刘庆庆，李佳敏，王 斌，杨 奇

    (1陕西中医药大学药学院，陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室，陕西 咸阳 712046；2空军军医大学唐都医院药剂科，陕西 西安 710038)

    孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种神经发育障碍疾病，表现为语言障碍、社交互动障碍和重复运动[1]。近年研究报道表明，ASD的发病率逐渐增加，据美国疾病预防控制中心数据显示，2018年ASD的患病率为1/59，比2014年上升了16%[2-4]。但由于ASD的病因和病理机制尚不清楚，目前尚无明确的药物或手术治疗方法，给个人和家庭带来了较大精神压力和经济负担。因此，国内外在临床上对于ASD的研究越来越多。中医药是我国医学科学的特色，具有丰富的治疗手段且疗效显著，适用范围广泛。近年来，中医治疗ASD的报道越来越多。中医典籍中虽然没有“孤独症谱系障碍”疾病名，但有“呆病”“清狂”“无慧” “五迟”“胎弱”等描述[5]。

    中医学上把ASD分为：心肝火旺证、肾精不足证、痰蒙心窍证、心脾两虚证这四大证型。临床上最常见的是心肝火旺证，同时也是ASD最主要的证型。该证型主要位于心肝，也影响肾脾，火与痰是主要的病变原因，心肝火旺、痰热内扰则是主要病机[6]。中药治疗此证采用清心平肝、豁痰开窍、安神定志的方法，大多为口服用药[5]。龙胆泻肝汤是临床常用方剂，来源于《医方集解》，主要成分为龙胆草、柴胡、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、地黄、甘草，具有泻肝胆实火、清下焦湿热的功效，且免疫调控作用明显，属于中医心肝火旺证治疗范畴。临床应用广泛，效果较好，能显著改善ASD患儿的症状，但龙胆泻肝汤的具体有效成分及药理作用机制尚不清楚[7]。网络药理学是根据系统生物学理论，研究生物活性成分及作用靶点的一种方法。本研究以网络药理学为出发点，从口服生物利用度(oral bioavailability，OB)和类药性(drug-likeness，DL)两个方面来筛选龙胆泻肝汤的已知活性成分，并对龙胆泻肝汤的入血活性成分及作用靶点进行预测。采用蛋白质相互作用(protein-protein interaction，PPI)网络分析预测龙胆泻肝汤治疗ASD的靶点，并通过富集分析讨论可能的分子机制，然后通过分子对接对这些靶点进行初步验证[8]。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......