张芷瑕，李云娴，李 帅，王娟婧，秦 辉,3,4

    (南华大学衡阳医学院： 1基础医学院细胞生物学与遗传学教研室， 2药学院实验教学中心， 3细胞应激生物学衡阳市重点实验室， 4生态健康与人类重要疾病防控湖南省高校重点实验室，湖南 衡阳 421001)

    神经系统是人体中结构与功能最为复杂，并起主导作用的调节系统。当神经系统发生病变时，常常会出现意识、认知、运动障碍以及颅内压异常等症状，严重降低患者生活质量。常见的神经系统疾病包括脑血管疾病、神经退行性疾病、癫痫、中枢神经系统感染性疾病等。内质网(endoplasmic reticulum，ER)是广泛存在于真核细胞中的一种重要细胞器，参与蛋白质的合成、加工与转运，Ca2+的储存以及脂质和类固醇激素的合成与转运等多种生命活动。当细胞受到各种理化因素(如未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网腔的累积、Ca2+浓度异常、氧化应激、病毒感染等)刺激时，ER功能的内稳态体系被打破，由正常状态转变为应激状态，称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS )[1]。ERS主要表现为ER腔内错误折叠与未折叠蛋白大量沉积，Ca2+平衡失调等。基于此，细胞通过激活未折叠蛋白反应(unfold protein response，UPR)等信号通路引导和参与ER中异常蛋白质的再折叠和降解，防止细胞功能进一步受损；然而，持续或过强的ERS则会诱导细胞凋亡信号通路的启动[2]。研究表明，ERS在神经系统疾病中发挥着重要作用。鉴于此，本文概述了ERS在常见神经系统疾病的发生与发展中所发挥的作用，以期为神经系统疾病的治疗及其药物研发提供理论依据。

    1 参与ERS的信号通路

    ER通过ERS激活多种信号通路以维持细胞的稳态和正常生理活动。其中，关于ERS激活UPR的研究最为深入和全面。具体来说，当细胞发生ERS时会触发UPR，UPR会进一步启动蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)、肌醇需求酶1 (inositol-requiring enzyme 1，IRE1)、转录活化因子6(activating transcription factor-6，ATF6)三条通路以促进异常蛋白的再折叠或降解，从而缓解ER的压力，最终恢复细胞的稳态[3]。

    在生理状态下 ......