张林媛，徐帆远，戎军艳，雷婷伟，田祖宏，于 简，卢虹冰，张文立

    (空军军医大学：1军事生物医学工程学系教学实验中心，2陕西省生物电磁检测与智能感知重点实验室，3军事生物医学工程学系军事医学信息技术教研室，4基础医学院学员二大队，陕西 西安 710032)

    X射线作为一种高能射线，由于其具备良好的组织穿透性、准直性且时间、空间分辨率高等特性，已被广泛地应用于临床诊断与治疗中，同时，X射线也被作为激发光源来使用，如X射线激发光动力学治疗(X-ray excited photodynamic therapy，X-PDT)及X射线激发光学(X-ray excited optical luminescence，XEOL)成像[1-6]。

    X-PDT作为一种新型光动力学疗法，利用X射线作为激发光源，激发X射线激发发光纳米材料(X-ray excited luminescent nanoparticles，XLNP)使其发出紫外光或可见光，进一步激活XLNP上搭载的光敏剂，产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，对肿瘤细胞造成杀伤[7]。X-PDT彻底解决了传统光动力学或近红外激发光动力学的组织穿透深度不足的问题，有望成为深部肿瘤光动力学治疗的最终解决方案[8]。项目组前期已研发出多种生物安全性好且ROS产率高的纳米耦合体系用于X-PDT肿瘤的研究，在X射线剂量仅为0.19 Gy的情况下，抑瘤率达到80%[8-9]。国内外其他研究小组也利用其他XLNP，实现0.5 Gy左右的X-PDT有效治疗[10-11]。

    目前，X-PDT仍存在的弊端是无法有效在体监测其治疗效果或相关分子的表达情况，为X-PDT疗效监测及作用机制阐明带来了阻力。其中的原因主要是现有的XLNP均为单谱段发光，发出的可见光或紫外光大部分被光敏剂吸收，且可见光或紫外光在组织中穿透深度受限，无法进行深部组织成像。而近红外光(700～1 700 nm)已被证明具备一定的组织穿透性及良好的成像效果[6]。CHEN等[7]提出基于LiGa5O8: Cr纳米颗粒，实现X-PDT和在体XEOL成像，但由于该纳米颗粒的近红外发光峰(700 nm)同时用于X-PDT与XEOL成像，造成疗效和成像效果均欠佳。因此，研发一种能够双谱段发光(紫外/可见+近红外)的诊疗一体化纳米探针，在X射线的激发下，可同时进行X-PDT和XEOL成像监测疗效意义重大。

    项目组基于前期在XLNP、X-PDT及XEOL成像方面的研究基础，创新性地提出以NaLuF4: 20% Gd3+纳米颗粒作为基质材料 ......